Farmakokinetik og sikkerhed af GST-HG171-tabletter hos forsøgspersoner med nedsat og normal nyrefunktion

Inklusionskriterier:

Alle fag skal opfylde alle følgende betingelser

1. Frivilligt underskrive informeret samtykke før starten af ​​aktiviteter relateret til denne undersøgelse, være i stand til at forstå procedurerne og metoderne i denne undersøgelse og være villig til strengt at følge den kliniske forsøgsprotokol for at fuldføre denne undersøgelse;
2. Forsøgspersoner (inklusive deres partnere) er villige til ingen familieplanlægning og frivilligt at tage højeffektiv prævention inden for 6 måneder efter den sidste administration af studielægemidlet;
3. Aldersspænd fra 18 til 70 (inklusive begge ender) på datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, både mænd og kvinder;

4. Mandlige forsøgspersoner vejer mindst 50 kg og kvindelige forsøgspersoner vejer mindst 45 kg; Kropsmasseindeks (BMI) 18-32 kg/m2 (inklusive begge ender);

   Personer med normal nyrefunktion bør også opfylde alle følgende betingelser:

5. Fysisk undersøgelse, vitale tegn og elektrokardiogram er normale eller unormale uden klinisk betydning;
6. Den glomerulære filtrationshastighed bør opfylde følgende kriterier: Personer med normal nyrefunktion: GFR≥90 ml/min;

7. Følgende demografiske matchningskriterier skal være opfyldt under screeningen:

   1. Kropsvægten blev matchet med den for gruppen med nedsat nyrefunktion, med et gennemsnit på ±10 kg;
   2. Aldersmatching blev udført med gruppen med nedsat nyrefunktion, med gennemsnittet ±10 år gammel;
   3. Kønsmatchning blev udført med gruppen med nedsat nyrefunktion, med gennemsnittet ±1 tilfælde;

   Personer med nedsat nyrefunktion bør også opfylde alle følgende betingelser:

8. Har kronisk nyresygdom (CKD), har nogen indikatorer for nyreskade eller har en GFR mindre end 60 ml/min i mere end 3 måneder (ambulant journaler, indlagte journaler eller laboratoriejournaler kan bruges som bevis);
9. Den glomerulære filtrationshastighed skal opfylde følgende kriterier: Personer med let nedsat nyrefunktion (stadium CKD2): 60-89 ml/min (inklusive værdier i begge ender), forsøgspersoner med moderat nedsat nyrefunktion (stadium CKD3): 30-59 ml/min. (inklusive værdier i begge ender), personer med svært nedsat nyrefunktion (stadium CKD4): 15-29 ml/min (inklusive begge ender);
10. Nyrefunktionen var stabil, og GFR-resultater af to tests før administration (med mindst 3 dages mellemrum) skulle være i samme CKD-stadie;
11. Bortset fra nyreinsufficiens og komplikationer vurderede investigator, at den fysiske tilstand var god baseret på sygehistorieundersøgelse, omfattende fysisk undersøgelse, rutinemæssig laboratorieundersøgelse (blodrutine, blodbiokemi, urinrutine, koagulationsfunktion osv.), 12-aflednings elektrokardiogram , røntgen thorax (ortografisk), abdominal B-ultralydsundersøgelse mv.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, vil ikke blive tilmeldt denne undersøgelse

1. Allergisk konstitution, herunder alvorlig lægemiddelallergi eller historie med lægemiddelallergi, kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller enhver komponent af undersøgelseslægemidlet;
2. De, der donerede blod ≥400 mL inden for 3 måneder før screening, eller donerede blod ≥200 mL inden for 1 måned før screening, eller modtog blodtransfusion eller brugte blodprodukter;
3. Patienter med alvorlig infektion, traumer, gastrointestinale operationer eller andre større kirurgiske operationer inden for 4 uger før screening;
4. En historie med synkebesvær eller en hvilken som helst mave-tarmsygdom, der påvirker lægemiddelabsorptionen, inklusive hyppig kvalme eller opkastning på grund af enhver ætiologi;
5. En stærk eller medium virkende inducer eller inhibitor af CYP3A-enzym, en stærk P-gp-hæmmer eller P-gp-inducer anvendt inden for 1 måned før screening;
6. De, der var blevet vaccineret inden for 14 dage før screening eller planlagde at blive vaccineret i undersøgelsesperioden;
7. Rygere, der røg mindst 10 cigaretter om dagen i de 3 måneder før screening;
8. havde taget en særlig diæt (herunder dragefrugt, mango, grapefrugt og/eller xanthin diæt, chokolade) og/eller havde indtaget store mængder te, kaffe, grapefrugt/grapefrugtjuice og/eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper 200 ml pr. kop pr. dag i gennemsnit) i de 2 uger før administration;
9. En historie med stof- eller stofmisbrug og/eller alkoholisme (14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml for øl, 25 ml for spiritus eller 100 ml for vin);
10. havde taget produkter indeholdende alkohol eller var testet positiv til alkoholudåndingstest inden for 24 timer før modtagelse af undersøgelseslægemidlet;
11. Positiv urinlægemiddelscreening (morfin, cannabis);
12. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som er testet positiv for graviditet;
13. Aktiv HBV- eller HCV-infektion, HIV-positiv eller treponema pallidum antistof positiv og hurtig plasmarespons (RPR) positiv (RPR kun for treponema pallidum antistof positiv);

14. Dem, der ikke er egnede til inklusion af andre årsager;

    Personer med normal nyrefunktion bør udelukkes, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

15. Deltagere, der har deltaget i kliniske forsøg med lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening (med forbehold for lægemiddelaccept);
16. havde taget receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, vitaminprodukter eller urter inden for de 14 dage før screeningen;

17. Unormal klinisk laboratorieundersøgelse med klinisk betydning eller andre klinisk signifikante sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, åndedrætssystem, fordøjelsessystem, urinveje, nervesystem, blodsystem, endokrine system, tumor, immun, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme) fundet af andre kliniske fund i de 12 måneder forud for screening;

    Personer med nedsat nyrefunktion bør udelukkes, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

18. Deltagere, der har deltaget i kliniske forsøg med lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før screening (med forbehold for lægemiddelaccept);
19. Patienter med akut nyresvigt eller som har fået en nyretransplantation; Eller kræve nyredialyse under undersøgelsen;
20. Ud over selve den kroniske primære nyresygdom og dens komplikationer kan personer, der har lidt af eller i øjeblikket lider af andre alvorlige systemiske organsygdomme, herunder, men ikke begrænset til, fordøjelsessystem, åndedrætssystem, nervesystem, blodsystem, endokrine system, tumor, immunsystem, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme og vurderes af undersøgelseslægen som uegnet til at deltage i denne undersøgelse;
21. hypertension, der ikke er godt kontrolleret af antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥150 mm Hg eller diastolisk blodtryk ≥100 mm Hg);
22. Laboratorieundersøgelse: alaninaminotransferase (ALT) ≥2×ULN, aspartataminotransferase (AST) ≥2×ULN; Serum total bilirubin >1,5×ULN; Albumin <30 g/L; Neutrofil absolut værdi <1,3×109/L; Hæmoglobin <60g/L; Blodpladetal <100×109/L;
23. New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV for kongestiv hjerteinsufficiens eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % ved screening.