Farmakokinetikk og sikkerhet for GST-HG171-tabletter hos personer med nedsatt og normal nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

Alle fag må oppfylle alle følgende betingelser

1. Frivillig signere informert samtykke før starten av aktiviteter relatert til denne studien, være i stand til å forstå prosedyrene og metodene for denne studien, og være villig til å følge den kliniske utprøvingsprotokollen for å fullføre denne studien;
2. Forsøkspersonene (inkludert deres partnere) er villige til å ikke ha noen familieplanlegging og tar frivillig svært effektiv prevensjon innen 6 måneder etter siste studiemedisinsadministrering;
3. Aldersspenning fra 18 til 70 (inkludert begge ender) på datoen for signering av det informerte samtykket, både menn og kvinner;

4. Mannlige forsøkspersoner veier minst 50 kg og kvinnelige forsøkspersoner veier minst 45 kg; Kroppsmasseindeks (BMI) 18-32 kg/m2 (inkludert begge ender);

   Personer med normal nyrefunksjon bør også oppfylle alle følgende forhold:

5. Fysisk undersøkelse, vitale tegn og elektrokardiogram er normale eller unormale uten klinisk betydning;
6. Den glomerulære filtrasjonshastigheten bør oppfylle følgende kriterier: Personer med normal nyrefunksjon: GFR≥90 ml/min;

7. Følgende demografiske samsvarskriterier må oppfylles under screeningen:

   1. Kroppsvekten ble matchet med den for gruppen med nedsatt nyrefunksjon, med et gjennomsnitt på ±10 kg;
   2. Alderstilpasning ble utført med gruppen med nedsatt nyrefunksjon, med gjennomsnittlig ±10 år gammel;
   3. Kjønnsmatching ble utført med gruppen med nedsatt nyrefunksjon, med gjennomsnittlig ±1 tilfelle;

   Personer med nedsatt nyrefunksjon bør også oppfylle alle følgende betingelser:

8. Har kronisk nyresykdom (CKD), har noen indikatorer på nyreskade eller har en GFR mindre enn 60 ml/min i mer enn 3 måneder (polikliniske journaler, stasjonære journaler eller laboratoriejournaler kan brukes som bevis);
9. Den glomerulære filtrasjonshastigheten skal oppfylle følgende kriterier: Personer med lett nedsatt nyrefunksjon (stadium CKD2): 60-89 ml/min (inkludert verdier i begge ender), forsøkspersoner med moderat nedsatt nyrefunksjon (stadium CKD3): 30-59 ml/min. (inkludert verdier i begge ender), personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (stadium CKD4): 15-29 ml/min (inkludert begge ender);
10. Nyrefunksjonen var stabil, og GFR-resultater fra to tester før administrering (med minst 3 dagers mellomrom) bør være i samme CKD-stadium;
11. Bortsett fra nedsatt nyrefunksjon og komplikasjoner, vurderte etterforskeren at den fysiske tilstanden var god basert på sykehistorieundersøkelse, omfattende fysisk undersøkelse, rutinemessig laboratorieundersøkelse (blodrutine, blodbiokjemi, urinrutine, koagulasjonsfunksjon osv.), 12-avlednings elektrokardiogram , røntgen thorax (ortografisk), abdominal B-ultralydundersøkelse m.m.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke bli registrert i denne studien

1. Allergisk konstitusjon, inkludert alvorlig legemiddelallergi eller historie med legemiddelallergi, kjent allergi mot studiemedikamentet eller en hvilken som helst komponent av studiemedikamentet;
2. De som donerte blod ≥400 mL innen 3 måneder før screening, eller donerte blod ≥200 mL innen 1 måned før screening, eller mottok blodoverføring eller brukte blodprodukter;
3. Pasienter med alvorlig infeksjon, traumer, gastrointestinal kirurgi eller andre større kirurgiske operasjoner innen 4 uker før screening;
4. En historie med svelgevansker eller andre gastrointestinale lidelser som påvirker legemiddelabsorpsjonen, inkludert hyppig kvalme eller oppkast på grunn av etiologi;
5. En sterk eller middels virkende induktor eller hemmer av CYP3A-enzym, en sterk P-gp-hemmer eller P-gp-induktor brukt innen 1 måned før screening;
6. De som hadde blitt vaksinert innen 14 dager før screening eller planlagt å bli vaksinert i løpet av studieperioden;
7. Røykere som røykte minst 10 sigaretter om dagen i løpet av de 3 månedene før screening;
8. hadde tatt en spesiell diett (inkludert dragefrukt, mango, grapefrukt og/eller xanthin-diett, sjokolade) og/eller hadde inntatt store mengder te, kaffe, grapefrukt/grapefruktjuice og/eller koffeinholdige drikker (mer enn 8 kopper 200 ml per kopp per dag i gjennomsnitt) i de 2 ukene før administrering;
9. En historie med narkotika- eller rusmisbruk og/eller alkoholisme (14 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 285 ml for øl, 25 ml for brennevin eller 100 ml for vin);
10. hadde tatt produkter som inneholder alkohol eller hadde testet positivt for alkoholutåndingstest innen 24 timer før du fikk studiemedisinen;
11. Positiv screening av urinmedisin (morfin, cannabis);
12. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som har testet positivt for graviditet;
13. Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon, HIV-positiv eller treponema pallidum antistoff positiv og rask plasmarespons (RPR) positiv (RPR kun for treponema pallidum antistoff positiv);

14. De som ikke er egnet for inkludering av andre grunner;

    Personer med normal nyrefunksjon bør ekskluderes hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:

15. Deltakere som har deltatt i kliniske utprøvinger av legemidler eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening (med forbehold om legemiddelaksept);
16. hadde tatt reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, vitaminprodukter eller urter i løpet av de 14 dagene før screening;

17. Unormal klinisk laboratorieundersøkelse med klinisk betydning, eller andre klinisk signifikante sykdommer (inkludert men ikke begrenset til luftveiene, fordøyelsessystemet, urinsystemet, nervesystemet, blodsystemet, det endokrine systemet, svulsten, immun-, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer) funnet av andre kliniske funn i de 12 månedene før screening;

    Personer med nedsatt nyrefunksjon bør ekskluderes hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:

18. Deltakere som har deltatt i kliniske utprøvinger av legemidler eller medisinsk utstyr innen 1 måned før screening (med forbehold om legemiddelaksept);
19. Pasienter med akutt nyresvikt eller som har gjennomgått en nyretransplantasjon; Eller krever nyredialyse under studien;
20. I tillegg til selve den kroniske primære nyresykdommen og dens komplikasjoner, de som har lidd av eller for tiden lider av andre alvorlige systemiske organsykdommer, inkludert men ikke begrenset til fordøyelsessystemet, luftveiene, nervesystemet, blodsystemet, endokrine systemet, svulsten, immunsystem, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, og vurderes av studielegen som uegnet til å delta i denne studien;
21. hypertensjon som ikke er godt kontrollert av antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk ≥150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mm Hg);
22. Laboratorieundersøkelse: alaninaminotransferase (ALT) ≥2×ULN, aspartataminotransferase (AST) ≥2×ULN; Serum totalt bilirubin >1,5×ULN; Albumin <30 g/L; Neutrofil absolutt verdi <1,3×109/L; Hemoglobin <60g/L; Blodplateantall <100×109/L;
23. New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV for kongestiv hjertesvikt, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved screening.