Pharmakokinetik und Sicherheit von GST-HG171-Tabletten bei Patienten mit eingeschränkter und normaler Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

Alle Fächer müssen alle folgenden Bedingungen erfüllen

1. Vor Beginn der Aktivitäten im Zusammenhang mit dieser Studie freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen, in der Lage sein, die Verfahren und Methoden dieser Studie zu verstehen und bereit sein, das Protokoll der klinischen Studie strikt zu befolgen, um diese Studie abzuschließen;
2. Die Probanden (einschließlich ihrer Partner) sind bereit, auf Familienplanung zu verzichten und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments freiwillig hochwirksame Verhütungsmittel einzunehmen.
3. Altersspanne zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich beider Enden) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, sowohl Männer als auch Frauen;

4. Männliche Probanden wiegen mindestens 50 kg und weibliche Probanden mindestens 45 kg; Body-Mass-Index (BMI) 18–32 kg/m2 (einschließlich beide Enden);

   Personen mit normaler Nierenfunktion sollten außerdem alle folgenden Bedingungen erfüllen:

5. Die körperliche Untersuchung, die Vitalfunktionen und das Elektrokardiogramm sind normal oder abnormal ohne klinische Bedeutung.
6. Die glomeruläre Filtrationsrate sollte die folgenden Kriterien erfüllen: Personen mit normaler Nierenfunktion: GFR≥90 ml/min;

7. Beim Screening müssen folgende demografische Matching-Kriterien erfüllt sein:

   1. Das Körpergewicht entsprach dem der Gruppe mit eingeschränkter Nierenfunktion und betrug durchschnittlich ±10 kg.
   2. Der Altersabgleich wurde mit der Gruppe mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt, wobei der Mittelwert ±10 Jahre alt war;
   3. Bei der Gruppe mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde eine Geschlechtszuordnung mit einem Mittelwert von ±1 Fall durchgeführt;

   Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten außerdem alle folgenden Bedingungen erfüllen:

8. an einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) leiden, irgendwelche Anzeichen einer Nierenschädigung haben oder seit mehr als 3 Monaten eine GFR von weniger als 60 ml/min haben (als Beweis können ambulante Krankenakten, stationäre Krankenakten oder Laborakten verwendet werden);
9. Die glomeruläre Filtrationsrate muss die folgenden Kriterien erfüllen: Personen mit leichter Nierenfunktionsstörung (Stadium CKD2): 60–89 ml/min (einschließlich der Werte an beiden Enden), Personen mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Stadium CKD3): 30–59 ml/min (einschließlich der Werte an beiden Enden), Personen mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Stadium CKD4): 15–29 ml/min (einschließlich der beiden Enden);
10. Die Nierenfunktion war stabil und die GFR-Ergebnisse von zwei Tests vor der Verabreichung (im Abstand von mindestens 3 Tagen) sollten im selben CKD-Stadium liegen;
11. Abgesehen von Nierenfunktionsstörungen und Komplikationen beurteilte der Prüfer den körperlichen Zustand als gut, basierend auf einer Anamneseerhebung, einer umfassenden körperlichen Untersuchung, einer routinemäßigen Laboruntersuchung (Blutuntersuchung, Blutbiochemie, Urinuntersuchung, Gerinnungsfunktion usw.) und einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm , Röntgenaufnahme des Brustkorbs (orthographisch), B-Ultraschalluntersuchung des Abdomens usw.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden nicht in diese Studie aufgenommen

1. Allergische Konstitution, einschließlich schwerer Arzneimittelallergie oder Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte, bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen Bestandteil des Studienmedikaments;
2. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ≥ 400 ml Blut gespendet haben oder innerhalb eines Monats vor dem Screening ≥ 200 ml Blut gespendet haben oder eine Bluttransfusion erhalten oder Blutprodukte verwendet haben;
3. Patienten mit schwerer Infektion, Trauma, Magen-Darm-Operation oder anderen größeren chirurgischen Eingriffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
4. Eine Vorgeschichte von Schluckbeschwerden oder einer Magen-Darm-Störung, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt, einschließlich häufiger Übelkeit oder Erbrechen jedweder Ursache;
5. Ein starker oder mittelstark wirkender Induktor oder Inhibitor des CYP3A-Enzyms, ein starker P-gp-Inhibitor oder P-gp-Induktor, der innerhalb eines Monats vor dem Screening verwendet wird;
6. Diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening geimpft wurden oder eine Impfung während des Studienzeitraums planten;
7. Raucher, die in den 3 Monaten vor dem Screening mindestens 10 Zigaretten pro Tag geraucht haben;
8. eine spezielle Diät eingenommen hatten (einschließlich Drachenfrucht-, Mango-, Grapefruit- und/oder ml pro Tasse und Tag im Durchschnitt) in den 2 Wochen vor der Verabreichung;
9. Eine Vorgeschichte von Drogen- oder Substanzmissbrauch und/oder Alkoholismus (14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml für Bier, 25 ml für Spirituosen oder 100 ml für Wein);
10. innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt des Studienmedikaments alkoholhaltige Produkte eingenommen oder ein Alkohol-Atemtest positiv war;
11. Positives Drogenscreening im Urin (Morphin, Cannabis);
12. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die positiv auf eine Schwangerschaft getestet wurden;
13. Aktive HBV- oder HCV-Infektion, HIV-positiv oder Treponema-pallidum-Antikörper-positiv und Rapid Plasma Response (RPR)-positiv (RPR nur für Treponema pallidum-Antikörper-positiv);

14. Diejenigen, die aus anderen Gründen nicht für die Aufnahme geeignet sind;

    Probanden mit normaler Nierenfunktion sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

15. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an klinischen Studien mit Arzneimitteln oder Medizinprodukten teilgenommen haben (vorbehaltlich der Arzneimittelakzeptanz);
16. in den 14 Tagen vor dem Screening verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, Vitaminprodukte oder Kräuter eingenommen hatten;

17. Abnormale klinische Laboruntersuchung mit klinischer Bedeutung oder andere klinisch bedeutsame Krankheiten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des Atmungssystems, des Verdauungssystems, des Harnsystems, des Nervensystems, des Blutsystems, des endokrinen Systems, Tumor-, Immun-, psychiatrischen oder kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen), die von festgestellt wurden sonstige klinische Befunde in den 12 Monaten vor dem Screening;

    Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

18. Teilnehmer, die innerhalb eines Monats vor dem Screening an klinischen Studien mit Arzneimitteln oder Medizinprodukten teilgenommen haben (vorbehaltlich der Arzneimittelakzeptanz);
19. Patienten mit akutem Nierenversagen oder nach einer Nierentransplantation; Oder während der Studie eine Nierendialyse benötigen;
20. Zusätzlich zur chronischen primären Nierenerkrankung selbst und ihren Komplikationen können Personen, die an anderen schwerwiegenden systemischen Organerkrankungen gelitten haben oder derzeit darunter leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Verdauungssystem, Atmungssystem, Nervensystem, Blutsystem, endokrines System, Tumor, Erkrankungen des Immunsystems, psychiatrischer oder kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen und werden vom Studienarzt als ungeeignet zur Teilnahme an dieser Studie beurteilt;
21. Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mm Hg);
22. Laboruntersuchung: Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥2×ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥2×ULN; Gesamtbilirubin im Serum > 1,5×ULN; Albumin <30 g/L; Neutrophilen-Absolutwert <1,3×109/L; Hämoglobin <60 g/L; Thrombozytenzahl <100×109/L;
23. New York Heart Association (NYHA) Grad III oder IV für Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 % beim Screening.