Klinická studie injekce TQB2450 v kombinaci s tobolkami AL2846 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18~75 let; skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG): 0~1 bod; Očekávané přežití je více než 3 měsíce;
• Subjekty diagnostikované histopatologicky nebo cytologicky s hepatocelulárním karcinomem nebo žaludečním adenokarcinomem/adenokarcinomem gastroesofageální junkce nebo nemalobuněčným karcinomem plic nebo uroteliálním karcinomem nebo spinocelulárním karcinomem jícnu;

• Pacienti s hepatocelulárním karcinomem musí současně splňovat následující kritéria:

  1. Selhání předchozí léčby alespoň jedním antiangiogenním lékem (jako je sorafenib, lenvatinib, donafenib, bevacizumab atd.) a jedním inhibitorem kontrolního bodu imunitního systému (jako je PD-1 atd.);
  2. Subjekty s barcelonským klinickým stadiem rakoviny jater (stadium BCLC) stadia C nebo subjekty stadia B, které nejsou vhodné pro lokální terapii nebo refrakterní na lokální terapii a nejsou vhodné pro radikální léčbu;

• Pacienti s pokročilým adenokarcinomem žaludku/adenokarcinomem gastroezofageální junkce, kteří nejsou vhodní k operaci a u kterých selhala standardní chemoterapie první linie (léčba nejméně 2 cykly), musí splňovat kterékoli z následujících kritérií:

  1. k progresi onemocnění dochází během léčby první linie nebo k progresi onemocnění dochází do 4 měsíců po poslední dávce (včetně udržovací monoterapie u terapie první linie) po ukončení léčby;
  2. recidiva nebo metastáza během neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby nebo do 6 měsíců po poslední dávce se považuje za selhání systémové chemoterapie první linie pro pokročilé onemocnění;
• Metastáza centrálního nervového systému (CNS) bez klinických příznaků nebo je provázena klinickými příznaky, ale stav je po léčbě kontrolován a doba stability je ≥ 4 týdny (subjekty s metastázami do centrálního nervového systému je třeba vyloučit ze kohort 4 a 6) ;

• Subjekty s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic musí splňovat následující podmínky:

  1. subjekty s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří splňují stadium III.B/III.C/IV;
  2. předchozí selhání monoterapie inhibitory PD-1 nebo v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny;

• Předchozí léčba pacientů s uroteliálním karcinomem splňuje některou z následujících možností:

  1. Ti, kteří tolerují chemoterapii cisplatinou, mají radiograficky potvrzenou progresi nebo recidivu onemocnění během léčby nebo po ní;
  2. Ti, kteří netolerují chemoterapii cisplatinou, ale mohou používat karboplatinu atd. a během léčby nebo po ní dochází k radiograficky potvrzené progresi nebo recidivě onemocnění;
  3. Nevhodné pro chemoterapii obsahující platinu;
• Pacienti s pokročilým selháním spinocelulárního karcinomu jícnu s předchozími látkami potlačujícími imunitní kontrolní bod, jako je PD-1/PD-L1;

Kritéria vyloučení:

• Dříve diagnostikovaný fibrolamelární hepatocelulární karcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom, cholangiokarcinom atd. histologicky nebo cytologicky;
• Patologická histologická klasifikace je spinocelulární karcinom (adenoskvamózní karcinom včetně spinocelulárního karcinomu), karcinoidní tumor, nediferencovaný karcinom nebo jiný karcinom žaludku/ adenokarcinom gastroezofageální junkce, který nelze klasifikovat;
• Pacienti s adenokarcinomem žaludku/adenokarcinomem gastroezofageální junkce, o kterém je známo, že jsou pozitivní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) (pacienti s neznámým stavem HER2 musí být potvrzeni v místní nemocnici), by měli být vyloučeni, ale pacienti pozitivní na HER2 s progresí onemocnění po trastuzumabu léčba může být zapsána;
• Předchozí léčba antiangiogenními léky, jako je cabozantinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, bevacizumab (kromě pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem)
• Historie jaterního mozku;
• Podle zobrazovacího vyšetření má hlavní kmen portální žíly invazi rakovinného trombu, dolní dutou žílu nebo postižení srdce;
• Hepatitida B kombinovaná s infekcí hepatitidou C nebo hepatitidou D;
• Pacienti, kteří se připravují na transplantaci orgánů nebo ji v minulosti podstoupili;
• Ostatní zhoubné nádory do 5 let (kromě vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu prostaty in situ a karcinomu děložního čípku in situ aj.);
• Ti s různými faktory, které ovlivňují perorální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd.);
• Pacienti se středně těžkým až těžkým ascitem s klinickými příznaky vyžadujícími opakovanou drenáž; Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem a perikardiálním výpotkem;
• Pacienti s jakýmkoli krvácením nebo krvácivými příhodami ≥ CTCAE stupně 3 během 4 týdnů před první dávkou; Pacienti s arteriovenózní trombotickou příhodou, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie, během 6 měsíců před první dávkou, mohou být léčeni nízkomolekulárním heparinem a antiagregační přípravky jsou kontraindikovány po celou dobu studia;
• Ti, kteří dříve podstoupili radioterapii, chemoterapii, chirurgický zákrok atd. v době kratší než 4 týdny před první dávkou studovaného léku, méně než 5 poločasů perorálních cílených léků nebo méně než 14 dní perorálních fluorouracilů;
• Existují nezhojené rány, zlomeniny, aktivní vředy žaludku a dvanáctníku, přetrvávající pozitivní skrytá krev ve stolici, ulcerózní kolitida atd. nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení a perforaci, jak určili vyšetřovatelé;
• Subjekty s rakovinou jater mají v anamnéze gastrointestinální krvácení během 6 měsíců před první dávkou; Pacienti s portální hypertenzí mají vysoké riziko krvácení zvažované zkoušejícími nebo mají červený znak potvrzený gastroskopií nebo gastroskopií.
• Další faktory, které výzkumník určí, že subjekty nejsou vhodné k účasti v této studii;
• Subjekty s mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a známou translokací kinázy anaplastického lymfomu (ALK) (pro pokročilou nemalobuněčnou rakovinu plic);
• Centrální spinocelulární karcinom s velkým rizikem hemoptýzy (pro pokročilý nemalobuněčný karcinom plic)