Um ensaio clínico de injeção de TQB2450 combinada com cápsulas de AL2846 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos; Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0~1 ponto; A sobrevida esperada é superior a 3 meses;
• Indivíduos diagnosticados por histopatológico ou citologia com carcinoma hepatocelular ou adenocarcinoma gástrico/adenocarcinoma da junção gastroesofágica ou câncer de pulmão de células não pequenas ou carcinoma urotelial ou carcinoma de células escamosas do esôfago;

• Pacientes com carcinoma hepatocelular precisam atender aos seguintes critérios ao mesmo tempo:

  1. Falha prévia no tratamento com pelo menos um medicamento antiangiogênico (como sorafenibe, lenvatinibe, donafenibe, bevacizumabe, etc.) e um inibidor do ponto de controle imunológico (como PD-1, etc.);
  2. Indivíduos com estágio clínico de câncer de fígado em Barcelona (estágio BCLC) de estágio C, ou indivíduos em estágio B que não são adequados para terapia local ou refratários à terapia local e não são adequados para tratamento radical;

• Pacientes com adenocarcinoma gástrico avançado/adenocarcinoma da junção gastroesofágica que não são adequados para cirurgia e que falharam na quimioterapia padrão de primeira linha (tratamento de pelo menos 2 ciclos) devem atender a qualquer um dos seguintes critérios:

  1. a progressão da doença ocorre durante o tratamento de primeira linha, ou a progressão da doença ocorre dentro de 4 meses após a última dose (incluindo manutenção em monoterapia para terapia de primeira linha) após o final do tratamento;
  2. recorrência ou metástase durante terapia neoadjuvante ou adjuvante ou dentro de 6 meses após a última dose é considerada uma falha da quimioterapia sistêmica de primeira linha para doença avançada;
• Metástase no sistema nervoso central (SNC) sem sintomas clínicos ou acompanhada de sintomas clínicos, mas a condição é controlada após o tratamento e o tempo de estabilidade é ≥ 4 semanas (indivíduos com metástases no sistema nervoso central precisam ser excluídos das coortes 4 e 6) ;

• Indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas avançado devem atender às seguintes condições:

  1. indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas que atendem ao estágio III.B/III.C/IV;
  2. falha prévia de inibidores PD-1 em monoterapia ou em combinação com quimioterapia à base de platina;

• O tratamento prévio de pacientes com carcinoma urotelial atende a qualquer um dos seguintes:

  1. Aqueles que podem tolerar a quimioterapia com cisplatina confirmaram radiograficamente a progressão ou recorrência da doença durante ou após o tratamento;
  2. Aqueles que não toleram a quimioterapia com cisplatina, mas podem usar carboplatina, etc., e a progressão ou recorrência da doença confirmada radiograficamente ocorre durante ou após o tratamento;
  3. Não é adequado para quimioterapia contendo platina;
• Pacientes com insuficiência avançada de carcinoma espinocelular de esôfago com agentes supressores de pontos de controle imunológico anteriores, como PD-1/PD-L1;

Critério de exclusão:

• Anteriormente diagnosticado com carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatóide, colangiocarcinoma, etc. por histologia ou citologia;
• A classificação histológica patológica é carcinoma de células escamosas (carcinoma adenoescamoso incluindo carcinoma de células escamosas), tumor carcinoide, carcinoma indiferenciado ou outro câncer gástrico/adenocarcinoma da junção gastroesofágica que não pode ser classificado;
• Indivíduos com adenocarcinoma gástrico/adenocarcinoma da junção gastroesofágica conhecido como receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) positivo (pacientes com status HER2 desconhecido devem ser confirmados no hospital local) serão excluídos, mas pacientes HER2 positivos com progressão da doença após trastuzumabe o tratamento pode ser inscrito;
• Tratamento prévio com medicamentos antiangiogênicos, como cabozantinibe, apatinibe, lenvatinibe, sorafenibe, sunitinibe, bevacizumabe (exceto indivíduos com carcinoma hepatocelular avançado)
• História do cérebro hepático;
• De acordo com o exame de imagem, o tronco principal da veia porta apresenta invasão de trombo cancerígeno, veia cava inferior ou envolvimento cardíaco;
• Hepatite B combinada com infecção por hepatite C ou hepatite D;
• Pacientes que estão se preparando ou já receberam transplante de órgãos;
• Outros tumores malignos dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma de próstata in situ e carcinoma in situ do colo do útero, etc.);
• Aqueles com diversos fatores que afetam os medicamentos orais (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.);
• Pacientes com ascite moderada a grave com sintomas clínicos que necessitam de drenagem repetida; Pacientes com derrame pleural não controlado e derrame pericárdico;
• Pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥ grau 3 CTCAE nas 4 semanas anteriores à primeira dose; Pacientes com eventos trombóticos arteriovenosos, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, nos 6 meses anteriores à primeira dose, podem ser tratados com heparina de baixo peso molecular, e agentes antiplaquetários são contraindicados durante todo o período de estudo;
• Aqueles que já receberam radioterapia, quimioterapia, cirurgia, etc., menos de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, menos de 5 meias-vidas de medicamentos orais direcionados ou menos de 14 dias de fluorouracilas orais;
• Existem feridas não cicatrizadas, fraturas, úlceras ativas do estômago e duodeno, sangue oculto fecal positivo persistente, colite ulcerativa, etc., ou outras condições que podem causar sangramento gastrointestinal e perfuração conforme determinado pelos investigadores;
• Indivíduos com câncer de fígado têm histórico de sangramento gastrointestinal 6 meses antes da primeira dose; Pacientes com hipertensão portal apresentam alto risco de sangramento considerado pelos investigadores, ou apresentam sinal vermelho confirmado por gastroscopia ou gastroscopia.
• Outros fatores que o investigador determina que os sujeitos não são adequados para participar deste estudo;
• Indivíduos com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e translocação conhecida de linfoma quinase anaplásico (ALK) (para câncer de pulmão de células não pequenas avançado);
• Carcinoma espinocelular central com grande risco de hemoptise (para câncer de pulmão de células não pequenas avançado)