Un essai clinique de l'injection de TQB2450 associée aux capsules AL2846 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Âge 18 ~ 75 ans ; Score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 à 1 point ; La survie attendue est supérieure à 3 mois ;
• Sujets diagnostiqués par histopathologie ou cytologie avec un carcinome hépatocellulaire ou un adénocarcinome gastrique/adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne ou cancer du poumon non à petites cellules ou carcinome urothélial ou carcinome épidermoïde de l'œsophage ;

• Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire doivent simultanément répondre aux critères suivants :

  1. Échec d'un traitement antérieur avec au moins un médicament anti-angiogénique (tel que le sorafénib, le lenvatinib, le donafénib, le bevacizumab, etc.) et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (tel que PD-1, etc.) ;
  2. Sujets atteints d'un cancer du foie clinique de Barcelone (stade BCLC) de stade C, ou sujets de stade B qui ne sont pas adaptés à une thérapie locale ou réfractaires à une thérapie locale et ne conviennent pas à un traitement radical ;

• Les patients atteints d'adénocarcinome gastrique avancé/adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne qui ne sont pas adaptés à la chirurgie et qui ont échoué à la chimiothérapie standard de première intention (traitement d'au moins 2 cycles) doivent répondre à l'un des critères suivants :

  1. la progression de la maladie survient pendant le traitement de première intention, ou la progression de la maladie survient dans les 4 mois suivant la dernière dose (y compris l'entretien en monothérapie pour le traitement de première intention) après la fin du traitement ;
  2. la récidive ou les métastases au cours d'un traitement néoadjuvant ou adjuvant ou dans les 6 mois suivant la dernière dose sont considérées comme un échec de la chimiothérapie systémique de première intention pour une maladie avancée ;
• Métastases du système nerveux central (SNC) sans symptômes cliniques ou accompagnées de symptômes cliniques, mais la maladie est contrôlée après le traitement et le temps de stabilité est ≥ 4 semaines (les sujets présentant des métastases du système nerveux central doivent être exclus des cohortes 4 et 6) ;

• Les sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé doivent remplir les conditions suivantes :

  1. sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui répondent au stade III.B/III.C/IV ;
  2. échec antérieur des inhibiteurs de PD-1 en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie à base de platine ;

• Le traitement antérieur des patients atteints d'un carcinome urothélial répond à l'un des éléments suivants :

  1. Ceux qui peuvent tolérer la chimiothérapie au cisplatine ont une progression ou une récidive de la maladie confirmée par radiographie pendant ou après le traitement ;
  2. Ceux qui ne peuvent pas tolérer la chimiothérapie au cisplatine, mais peuvent utiliser le carboplatine, etc., et dont la progression ou la récidive de la maladie confirmée par radiographie se produit pendant ou après le traitement ;
  3. Ne convient pas à la chimiothérapie contenant du platine ;
• Patients présentant un carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé avec des agents de suppression des points de contrôle immunitaires tels que PD-1/PD-L1 ;

Critère d'exclusion:

• Précédemment diagnostiqué avec un carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire, un carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, un cholangiocarcinome, etc. par histologie ou cytologie ;
• La classification histologique pathologique est le carcinome épidermoïde (carcinome adénosquameux, y compris le carcinome épidermoïde), la tumeur carcinoïde, le carcinome indifférencié ou tout autre cancer gastrique/adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne qui ne peut pas être classé ;
• Sujets atteints d'adénocarcinome gastrique/adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne connu pour être positif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) (les patients dont le statut HER2 est inconnu doivent être confirmés à l'hôpital local) doivent être exclus, mais les patients HER2-positifs avec une progression de la maladie après le trastuzumab un traitement peut être inscrit ;
• Traitement antérieur par des médicaments anti-angiogéniques tels que le cabozantinib, l'apatinib, le lenvatinib, le sorafenib, le sunitinib, le bevacizumab (sauf les sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé)
• Antécédents de cerveau hépatique ;
• Selon l'examen d'imagerie, le tronc principal de la veine porte présente une invasion de thrombus cancéreux, une veine cave inférieure ou une atteinte cardiaque ;
• Hépatite B associée à une infection par l’hépatite C ou l’hépatite D ;
• Les patients qui se préparent ou ont reçu une transplantation d’organe dans le passé ;
• Autres tumeurs malignes dans les 5 ans (sauf carcinome basocellulaire guéri de la peau, carcinome in situ de la prostate et carcinome in situ du col de l'utérus, etc.) ;
• Ceux qui présentent divers facteurs qui affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité d'avaler, la diarrhée chronique et l'occlusion intestinale, etc.) ;
• Patients présentant une ascite modérée à sévère avec des symptômes cliniques nécessitant un drainage répété ; Patients présentant un épanchement pleural et un épanchement péricardique incontrôlés ;
• Patients présentant des saignements ou des événements hémorragiques ≥ grade CTCAE 3 dans les 4 semaines précédant la première dose ; Les patients présentant des événements thrombotiques artério-veineux, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, dans les 6 mois précédant la première dose, peuvent être traités avec de l'héparine de bas poids moléculaire et les agents antiplaquettaires sont contre-indiqués. tout au long de la période d'études;
• Ceux qui ont déjà reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une intervention chirurgicale, etc., moins de 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, moins de 5 demi-vies de médicaments oraux ciblés ou moins de 14 jours de fluorouraciles oraux ;
• Il existe des plaies non cicatrisées, des fractures, des ulcères actifs de l'estomac et du duodénum, ​​sang occulte fécal positif persistant, colite ulcéreuse, etc., ou d'autres conditions pouvant provoquer des saignements et des perforations gastro-intestinales, telles que déterminées par les enquêteurs ;
• Les sujets atteints d'un cancer du foie ont des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la première dose ; Les patients souffrant d'hypertension portale ont un risque élevé de saignement considéré par les enquêteurs, ou présentent un signe rouge confirmé par gastroscopie ou gastroscopie.
• Autres facteurs pour lesquels l'investigateur détermine que les sujets ne sont pas aptes à participer à cette étude ;
• Sujets présentant une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et une translocation connue du lymphome anaplasique kinase (ALK) (pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé) ;
• Carcinome épidermoïde central avec risque d'hémoptysie important (pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé)