Клиническое исследование инъекции TQB2450 в сочетании с капсулами AL2846 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Возраст 18~75 лет; Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0–1 балл; Ожидаемая выживаемость составляет более 3 месяцев;
• Субъекты, у которых с помощью гистопатологического или цитологического исследования диагностирована гепатоцеллюлярная карцинома или аденокарцинома желудка/аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода, или немелкоклеточный рак легкого, или уротелиальная карцинома, или плоскоклеточный рак пищевода;

• Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой должны одновременно соответствовать следующим критериям:

  1. Неэффективность предыдущего лечения хотя бы одним антиангиогенным препаратом (таким как сорафениб, ленватиниб, донафениб, бевацизумаб и т. д.) и одним ингибитором иммунных контрольных точек (таким как PD-1 и т. д.);
  2. Субъекты с клинической стадией рака печени по Барселоне (стадия BCLC) стадии C или субъекты со стадией B, которые не подходят для местной терапии или невосприимчивы к местной терапии и не подходят для радикального лечения;

• Пациенты с распространенной аденокарциномой желудка/аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода, которые не подходят для хирургического вмешательства и у которых стандартная химиотерапия первой линии не эффективна (лечение не менее 2 циклов), должны соответствовать любому из следующих критериев:

  1. прогрессирование заболевания происходит во время лечения первой линии или прогрессирование заболевания происходит в течение 4 месяцев после приема последней дозы (включая поддерживающую монотерапию для терапии первой линии) после окончания лечения;
  2. рецидив или метастазы во время неоадъювантной или адъювантной терапии или в течение 6 месяцев после приема последней дозы считаются неэффективностью системной химиотерапии первой линии при запущенном заболевании;
• Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) без клинических симптомов или сопровождаются клиническими симптомами, но состояние контролируется после лечения, а время стабилизации составляет ≥ 4 недель (субъекты с метастазами в центральную нервную систему необходимо исключить из когорт 4 и 6) ;

• Субъекты с распространенным немелкоклеточным раком легких должны соответствовать следующим условиям:

  1. субъекты с немелкоклеточным раком легких, соответствующие стадии III.B/III.C/IV;
  2. предшествующая неэффективность монотерапии ингибиторами PD-1 или в сочетании с химиотерапией на основе платины;

• Предыдущее лечение пациентов с уротелиальной карциномой соответствует любому из следующих показателей:

  1. У тех, кто может переносить химиотерапию цисплатином, рентгенологически подтверждено прогрессирование или рецидив заболевания во время или после лечения;
  2. Те, кто не переносит химиотерапию цисплатином, но может использовать карбоплатин и т. д., и во время или после лечения происходит рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания или рецидив;
  3. Не подходит для платиносодержащей химиотерапии;
• Пациенты с запущенной плоскоклеточной карциномой пищевода, ранее получавшие препараты, подавляющие иммунные контрольные точки, такие как PD-1/PD-L1;

Критерий исключения:

• Ранее по данным гистологического или цитологического исследования диагностировали фиброламеллярную гепатоцеллюлярную карциному, саркоматоидную гепатоцеллюлярную карциному, холангиокарциному и т. д.;
• Классификация патологической гистологии: плоскоклеточный рак (аденосквамозная карцинома, включая плоскоклеточный рак), карциноидная опухоль, недифференцированная карцинома или другой рак желудка/аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода, которые не могут быть классифицированы;
• Субъекты с аденокарциномой желудка/аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода, о которых известно, что они являются положительными по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) (пациенты с неизвестным статусом HER2 должны быть подтверждены в местной больнице), но HER2-положительные пациенты с прогрессированием заболевания после приема трастузумаба можно записаться на лечение;
• Предыдущее лечение антиангиогенными препаратами, такими как кабозантиниб, апатиниб, ленватиниб, сорафениб, сунитиниб, бевацизумаб (кроме пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком)
• История печеночного мозга;
• По данным визуализационного исследования, в главном стволе воротной вены имеется инвазия ракового тромба, поражение нижней полой вены или сердца;
• Гепатит В в сочетании с инфекцией гепатита С или гепатита D;
• Пациенты, которые готовятся к трансплантации органов или получали ее в прошлом;
• Другие злокачественные опухоли в течение 5 лет (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи, рака простаты in situ и рака in situ шейки матки и др.);
• Те, у кого есть различные факторы, влияющие на пероральные препараты (например, невозможность глотания, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.);
• Пациенты с асцитом средней и тяжелой степени с клиническими симптомами, требующими повторного дренирования; Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом и выпотом в перикарде;
• Пациенты с любыми кровотечениями или кровотечениями ≥ 3 степени по CTCAE в течение 4 недель до приема первой дозы; Пациентам с артериовенозными тромботическими явлениями, такими как нарушение мозгового кровообращения (в том числе транзиторная ишемическая атака), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, в течение 6 месяцев до приема первой дозы разрешено лечение низкомолекулярным гепарином, а антиагреганты противопоказаны. на протяжении всего периода обучения;
• Те, кто ранее получал лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство и т. д., в течение менее 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата, период полувыведения менее 5 пероральных таргетных препаратов или менее 14 дней пероральных фторурацилов;
• Имеются незаживающие раны, переломы, активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, стойкие положительные результаты в кале на скрытую кровь, язвенный колит и т. д. или другие состояния, которые по определению исследователя могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию;
• У субъектов с раком печени в анамнезе наблюдалось желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до приема первой дозы; Пациенты с портальной гипертензией имеют высокий риск кровотечений, рассматриваемый исследователями, или имеют красный признак, подтвержденный гастроскопией или гастроскопией.
• Другие факторы, по которым исследователь определяет, что субъекты не подходят для участия в этом исследовании;
• Субъекты с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и известной транслокацией киназы анапластической лимфомы (ALK) (для распространенного немелкоклеточного рака легких);
• Центральный плоскоклеточный рак с высоким риском кровохарканья (для распространенного немелкоклеточного рака легкого)