Kliininen tutkimus TQB2450-injektiosta yhdessä AL2846-kapseleiden kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-75 vuotta; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet: 0 ~ 1 piste; Odotettu eloonjääminen on yli 3 kuukautta;
• Kohteet, joilla on histopatologisesti tai sytologisesti diagnosoitu hepatosellulaarinen karsinooma tai mahalaukun adenokarsinooma/adenokarsinooma gastroesofageaalisen liitoksen kohdalla tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai uroteelisyöpä tai ruokatorven levyepiteelisyöpä;

• Potilaiden, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, on täytettävä seuraavat kriteerit samanaikaisesti:

  1. Aikaisempi hoidon epäonnistuminen vähintään yhdellä antiangiogeenisella lääkkeellä (kuten sorafenibi, lenvatinibi, donafenibi, bevasitsumabi jne.) ja yhdellä immuunitarkastuspisteen estäjillä (kuten PD-1 jne.);
  2. Kohteet, joilla on Barcelonan kliinisen C-vaiheen maksasyövän vaihe (BCLC-vaihe) tai vaiheen B kohteet, jotka eivät sovellu paikalliseen hoitoon tai jotka eivät kestä paikallista hoitoa eivätkä sovellu radikaaliin hoitoon;

• Potilaiden, joilla on pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma/gastroesofageaalisen risteyksen adenokarsinooma, jotka eivät sovellu leikkaukseen ja jotka ovat epäonnistuneet ensimmäisen linjan normaalissa solunsalpaajahoidossa (vähintään 2 syklin pituinen hoito), on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

  1. taudin eteneminen tapahtuu ensilinjan hoidon aikana tai sairauden eteneminen tapahtuu 4 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta (mukaan lukien monoterapiahoito ensilinjan hoidossa) hoidon päättymisen jälkeen;
  2. uusiutumisen tai etäpesäkkeiden muodostumisen neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä annoksesta katsotaan edenneen taudin ensilinjan systeemisen kemoterapian epäonnistumisena;
• Keskushermoston etäpesäke ilman kliinisiä oireita tai siihen liittyy kliinisiä oireita, mutta tila on hallinnassa hoidon jälkeen ja stabiilisuusaika on ≥ 4 viikkoa (potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, on suljettava pois kohortteista 4 ja 6) ;

• Potilaiden, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, on täytettävä seuraavat ehdot:

  1. ei-pienisoluisen keuhkosyövän koehenkilöt, jotka täyttävät vaiheen III.B/III.C/IV;
  2. PD-1-estäjien aikaisempi epäonnistuminen monoterapiassa tai yhdessä platinapohjaisen kemoterapian kanssa;

• Uroteelikarsinoomapotilaiden aikaisempi hoito täyttää jonkin seuraavista:

  1. Niillä, jotka sietävät sisplatiinikemoterapiaa, on radiografisesti vahvistettu taudin eteneminen tai uusiutuminen hoidon aikana tai sen jälkeen;
  2. Ne, jotka eivät siedä sisplatiinin kemoterapiaa, mutta voivat käyttää karboplatiinia jne., ja radiografisesti vahvistettu sairauden eteneminen tai uusiutuminen tapahtuu hoidon aikana tai sen jälkeen;
  3. Ei sovellu platinaa sisältävään kemoterapiaan;
• Potilaat, joilla on edennyt ruokatorven levyepiteelisyöpä ja joilla on aiempia immuunijärjestelmän tarkistuspisteen suppressioaineita, kuten PD-1/PD-L1;

Poissulkemiskriteerit:

• Histologian tai sytologian perusteella aiemmin diagnosoitu fibrolamellaarinen hepatosellulaarinen syöpä, sarkomatoidinen hepatosellulaarinen syöpä, kolangiokarsinooma jne.;
• Patologinen histologinen luokitus on okasolusyöpä (adenosquamous carsinooma mukaan lukien okasolusyöpä), karsinoidikasvain, erilaistumaton karsinooma tai muu mahasyöpä/maharuokatorven liitosadenokarsinooma, jota ei voida luokitella;
• Potilaat, joilla on mahalaukun adenokarsinooma/gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooma, jonka tiedetään olevan ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) -positiivinen (potilaat, joiden HER2-statusta ei tunneta, on vahvistettava paikallisessa sairaalassa), suljetaan pois, mutta HER2-positiiviset potilaat, joiden sairaus etenee trastutsumabin jälkeen hoitoon voi ilmoittautua;
• Aiempi hoito antiangiogeenisilla lääkkeillä, kuten kabotsantinibilla, apatinibilla, lenvatinibillä, sorafenibillä, sunitinibillä, bevasitsumabilla (paitsi potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma)
• Maksan aivojen historia;
• Kuvantamistutkimuksen mukaan porttilaskimon päärungossa on syöpätukosinvaasiota, ala-onttolaskimoa tai sydänvaurioita;
• B-hepatiitti yhdistettynä hepatiitti C- tai hepatiitti D -infektioon;
• Potilaat, jotka valmistautuvat elinsiirtoon tai ovat saaneet aiemmin elinsiirtoa;
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä, eturauhassyöpä in situ ja kohdunkaulan karsinooma in situ jne.);
• Ne, joilla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettaviin lääkkeisiin (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos jne.);
• Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea askites, joiden kliiniset oireet vaativat toistuvaa tyhjennystä; Potilaat, joilla on hallitsematon pleuraeffuusio ja perikardiaalinen effuusio;
• Potilaat, joilla on verenvuotoa tai verenvuototapahtumia ≥ CTCAE-aste 3 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Potilaita, joilla on valtimolaskimotromboottisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, voidaan hoitaa pienimolekyylisellä hepariinilla, ja verihiutaleiden estäjät ovat vasta-aiheisia koko opintojakson ajan;
• Ne, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, leikkausta jne. alle 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, suun kautta otettavien kohdennettujen lääkkeiden puoliintumisaika on alle 5 tai suun kautta otetuilla fluorourasiileilla alle 14 päivää;
• On parantumattomia haavoja, murtumia, mahan ja pohjukaissuolen aktiivisia haavaumia, jatkuvasti positiivista piilevää verta ulosteessa, haavaista paksusuolitulehdusta jne. tai muita tiloja, jotka voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa ja perforaatiota tutkijoiden määrittämänä;
• Maksasyöpäpotilailla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; Portaalihypertensiota sairastavilla potilailla on tutkijoiden mukaan suuri verenvuodon riski tai heillä on gastroskopialla tai gastroskopialla vahvistettu punainen merkki.
• Muut tekijät, joiden perusteella tutkija päättää, etteivät koehenkilöt ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen;
• Kohteet, joilla on epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) mutaatio ja tunnettu anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatio (edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon);
• Keskimmäinen levyepiteelisyöpä, johon liittyy suuri hemoptyysiriski (edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa)