Eine klinische Studie zur TQB2450-Injektion in Kombination mit AL2846-Kapseln bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 75 Jahre; Punktestand der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0–1 Punkt; Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
• Personen, bei denen histopathologisch oder zytologisch ein hepatozelluläres Karzinom oder ein Adenokarzinom des Magens/Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs oder ein nichtkleinzelliger Lungenkrebs oder ein Urothelkarzinom oder ein Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre diagnostiziert wurde;

• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom müssen gleichzeitig folgende Kriterien erfüllen:

  1. Vorheriges Therapieversagen mit mindestens einem antiangiogenen Medikament (wie Sorafenib, Lenvatinib, Donafenib, Bevacizumab usw.) und einem Immun-Checkpoint-Inhibitor (wie PD-1 usw.);
  2. Patienten mit klinischem Leberkrebs im Barcelona-Stadium (BCLC-Stadium) im Stadium C oder im Stadium B, die für eine lokale Therapie nicht geeignet oder refraktär gegenüber einer lokalen Therapie sind und für eine radikale Behandlung nicht geeignet sind;

• Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens/Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, die für eine Operation nicht geeignet sind und bei denen die Erstlinien-Standardchemotherapie (Behandlung über mindestens 2 Zyklen) versagt hat, müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Während der Erstlinientherapie kommt es zu einer Krankheitsprogression oder innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Dosis (einschließlich Monotherapie-Erhaltungstherapie für die Erstlinientherapie) nach Ende der Behandlung;
  2. Ein Wiederauftreten oder eine Metastasierung während einer neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis gilt als Versagen der systemischen Erstlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung.
• Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) ohne klinische Symptome oder mit klinischen Symptomen, aber der Zustand ist nach der Behandlung unter Kontrolle und die Stabilitätszeit beträgt ≥ 4 Wochen (Personen mit Metastasen im Zentralnervensystem müssen aus den Kohorten 4 und 6 ausgeschlossen werden) ;

• Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs müssen die folgenden Bedingungen erfüllen:

  1. Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die das Stadium III.B/III.C/IV erfüllen;
  2. früheres Versagen einer PD-1-Inhibitor-Monotherapie oder in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie;

• Die bisherige Behandlung von Patienten mit Urothelkarzinom erfüllt eine der folgenden Voraussetzungen:

  1. Diejenigen, die eine Cisplatin-Chemotherapie vertragen, haben während oder nach der Behandlung ein radiologisch bestätigtes Fortschreiten oder Wiederauftreten der Krankheit;
  2. Diejenigen, die eine Cisplatin-Chemotherapie nicht vertragen, aber Carboplatin usw. verwenden können und bei denen während oder nach der Behandlung ein radiologisch bestätigtes Fortschreiten oder Wiederauftreten der Krankheit auftritt;
  3. Nicht für platinhaltige Chemotherapie geeignet;
• Patienten mit fortgeschrittenem Versagen des Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus mit früheren Immun-Checkpoint-Unterdrückungsmitteln wie PD-1/PD-L1;

Ausschlusskriterien:

• Zuvor wurde durch Histologie oder Zytologie ein fibrolamellares hepatozelluläres Karzinom, ein sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom, ein Cholangiokarzinom usw. diagnostiziert;
• Die pathologische histologische Klassifizierung ist Plattenepithelkarzinom (Adenosquamöskarzinom einschließlich Plattenepithelkarzinom), Karzinoidtumor, undifferenziertes Karzinom oder anderes Magenkrebs/Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, das nicht klassifiziert werden kann;
• Patienten mit Magenadenokarzinom/Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, von denen bekannt ist, dass sie positiv für den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) sind (Patienten mit unbekanntem HER2-Status müssen im örtlichen Krankenhaus bestätigt werden), sollen ausgeschlossen werden, HER2-positive Patienten jedoch mit Krankheitsprogression nach Trastuzumab Behandlung kann angemeldet werden;
• Vorherige Behandlung mit antiangiogenen Arzneimitteln wie Cabozantinib, Apatinib, Lenvatinib, Sorafenib, Sunitinib, Bevacizumab (außer bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom)
• Geschichte des Leberhirns;
• Laut bildgebender Untersuchung weist der Hauptstamm der Pfortader eine Krebsthrombusinvasion, eine Vena cava inferior oder eine Herzbeteiligung auf;
• Hepatitis B kombiniert mit einer Hepatitis C- oder Hepatitis D-Infektion;
• Patienten, die sich auf eine Organtransplantation vorbereiten oder in der Vergangenheit eine Organtransplantation erhalten haben;
• Andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren (außer geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Prostatakarzinom in situ und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses usw.);
• Personen mit einer Vielzahl von Faktoren, die sich auf orale Medikamente auswirken (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.);
• Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Aszites mit klinischen Symptomen, die eine wiederholte Drainage erfordern; Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss und Perikarderguss;
• Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen ≥ CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; Patienten mit arteriovenösen thrombotischen Ereignissen wie zerebrovaskulärem Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefer Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis dürfen mit Heparin mit niedrigem Molekulargewicht behandelt werden, und Thrombozytenaggregationshemmer sind kontraindiziert während der gesamten Studienzeit;
• Diejenigen, die zuvor innerhalb von weniger als 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation usw. erhalten haben, weniger als 5 Halbwertszeiten oraler zielgerichteter Arzneimittel oder weniger als 14 Tage oraler Fluorouracils haben;
• Es gibt nicht verheilte Wunden, Brüche, aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, anhaltend positives okkultes Blut im Stuhl, Colitis ulcerosa usw. oder andere Erkrankungen, die nach Feststellung der Ermittler gastrointestinale Blutungen und Perforationen verursachen können;
• Patienten mit Leberkrebs hatten in der Vorgeschichte gastrointestinale Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; Patienten mit portaler Hypertonie haben ein hohes Blutungsrisiko, das von den Prüfärzten in Betracht gezogen wird, oder sie haben ein durch Magenspiegelung oder Magenspiegelung bestätigtes rotes Zeichen.
• Andere Faktoren, aufgrund derer der Prüfer feststellt, dass die Probanden nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind;
• Personen mit Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und bekannter Translokation der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) (bei fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs);
• Zentrales Plattenepithelkarzinom mit hohem Hämoptyserisiko (bei fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs)