Uno studio clinico sull'iniezione TQB2450 combinata con capsule AL2846 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Età 18~75 anni; Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0~1 punto; La sopravvivenza prevista è superiore a 3 mesi;
• Soggetti con diagnosi istopatologica o citologica di carcinoma epatocellulare o adenocarcinoma gastrico/adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea o carcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma uroteliale o carcinoma esofageo a cellule squamose;

• I pazienti con carcinoma epatocellulare devono soddisfare contemporaneamente i seguenti criteri:

  1. Precedente fallimento del trattamento con almeno un farmaco anti-angiogenico (come sorafenib, lenvatinib, donafenib, bevacizumab, ecc.) e un inibitore del checkpoint immunitario (come PD-1, ecc.);
  2. Soggetti con cancro al fegato clinico di stadio Barcelona (stadio BCLC) di stadio C, o soggetti di stadio B che non sono idonei alla terapia locale o refrattari alla terapia locale e non sono idonei al trattamento radicale;

• I pazienti con adenocarcinoma gastrico/adenocarcinoma della giunzione gastroesofageo in stadio avanzato che non sono idonei alla chirurgia e che hanno fallito la chemioterapia standard di prima linea (trattamento di non meno di 2 cicli) devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

  1. la progressione della malattia si verifica durante il trattamento di prima linea oppure la progressione della malattia si verifica entro 4 mesi dall’ultima dose (incluso il mantenimento in monoterapia per la terapia di prima linea) dopo la fine del trattamento;
  2. recidiva o metastasi durante la terapia neoadiuvante o adiuvante o entro 6 mesi dall'ultima dose è considerata un fallimento della chemioterapia sistemica di prima linea per la malattia avanzata;
• Metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) senza sintomi clinici o accompagnate da sintomi clinici, ma la condizione è controllata dopo il trattamento e il tempo di stabilità è ≥ 4 settimane (i soggetti con metastasi al sistema nervoso centrale devono essere esclusi dalle coorti 4 e 6) ;

• I soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato devono soddisfare le seguenti condizioni:

  1. soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che soddisfano lo stadio III.B/III.C/IV;
  2. precedente fallimento della monoterapia con inibitori PD-1 o in combinazione con chemioterapia a base di platino;

• Il precedente trattamento di pazienti con carcinoma uroteliale soddisfa uno dei seguenti criteri:

  1. Coloro che possono tollerare la chemioterapia con cisplatino hanno una progressione della malattia o una recidiva confermata radiograficamente durante o dopo il trattamento;
  2. Coloro che non tollerano la chemioterapia con cisplatino, ma possono utilizzare carboplatino, ecc., e durante o dopo il trattamento si verifica una progressione o una recidiva della malattia confermata radiograficamente;
  3. Non adatto alla chemioterapia contenente platino;
• Pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose in stadio avanzato con precedenti agenti di soppressione del checkpoint immunitario come PD-1/PD-L1;

Criteri di esclusione:

• Precedentemente diagnosticato con carcinoma epatocellulare fibrolamellare, carcinoma epatocellulare sarcomatoide, colangiocarcinoma, ecc. mediante istologia o citologia;
• La classificazione istologica patologica è carcinoma a cellule squamose (carcinoma adenosquamoso compreso carcinoma a cellule squamose), tumore carcinoide, carcinoma indifferenziato o altro cancro gastrico/adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea che non può essere classificato;
• I soggetti con adenocarcinoma gastrico/adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea noti per essere positivi al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) (i pazienti con stato HER2 sconosciuto devono essere confermati presso l'ospedale locale) saranno esclusi, ma i pazienti HER2 positivi con progressione della malattia dopo trastuzumab è possibile registrare il trattamento;
• Precedente trattamento con farmaci anti-angiogenici come cabozantinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, bevacizumab (ad eccezione dei soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato)
• Storia del cervello epatico;
• Secondo l'esame per immagini, il tronco principale della vena porta presenta un'invasione di trombi tumorali, la vena cava inferiore o un coinvolgimento cardiaco;
• Epatite B combinata con infezione da epatite C o epatite D;
• Pazienti che si stanno preparando o hanno ricevuto in passato un trapianto di organi;
• Altri tumori maligni entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito, del carcinoma in situ della prostata e del carcinoma in situ della cervice, ecc.);
• Quelli con una varietà di fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.);
• Pazienti con ascite da moderata a grave con sintomi clinici che richiedono drenaggi ripetuti; Pazienti con versamento pleurico e versamento pericardico incontrollato;
• Pazienti con sanguinamento o eventi di sanguinamento ≥ grado 3 CTCAE entro 4 settimane prima della prima dose; I pazienti con eventi trombotici arterovenosi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, nei 6 mesi precedenti la prima dose, possono essere trattati con eparina a basso peso molecolare e gli agenti antipiastrinici sono controindicati durante tutto il periodo di studio;
• Coloro che hanno precedentemente ricevuto radioterapia, chemioterapia, intervento chirurgico, ecc., entro meno di 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, meno di 5 emivite di farmaci mirati orali o meno di 14 giorni di fluorouracili orali;
• Sono presenti ferite non cicatrizzate, fratture, ulcere attive dello stomaco e del duodeno, sangue occulto fecale positivo persistente, colite ulcerosa, ecc. O altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione come determinato dagli investigatori;
• I soggetti con cancro al fegato hanno una storia di sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi prima della prima dose; I pazienti con ipertensione portale hanno un alto rischio di sanguinamento considerato dagli investigatori o presentano un segno rosso confermato dalla gastroscopia o dalla gastroscopia.
• Altri fattori secondo cui lo sperimentatore determina che i soggetti non sono idonei a partecipare a questo studio;
• Soggetti con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e traslocazione nota della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) (per carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule);
• Carcinoma a cellule squamose centrali con rischio di emottisi elevato (per carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato)