Een klinische studie met TQB2450-injectie gecombineerd met AL2846-capsules bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18~75 jaar oud; Score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0~1 punt; De verwachte overleving is meer dan 3 maanden;
• Patiënten bij wie op histopathologische of cytologische basis de diagnose hepatocellulair carcinoom of maagadenocarcinoom/adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang of niet-kleincellige longkanker of urotheelcarcinoom of slokdarmplaveiselcelcarcinoom is gesteld;

• Patiënten met hepatocellulair carcinoom moeten tegelijkertijd aan de volgende criteria voldoen:

  1. Eerder falen van de behandeling met ten minste één anti-angiogene geneesmiddel (zoals sorafenib, lenvatinib, donafenib, bevacizumab, enz.) en één immuuncontrolepuntremmer (zoals PD-1, enz.);
  2. Proefpersonen met het klinische stadium van leverkanker in Barcelona (BCLC-stadium) van stadium C, of ​​proefpersonen in stadium B die niet geschikt zijn voor lokale therapie of ongevoelig zijn voor lokale therapie en niet geschikt zijn voor radicale behandeling;

• Patiënten met gevorderd maagadenocarcinoom/gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom die niet in aanmerking komen voor een operatie en bij wie eerstelijns standaardchemotherapie (behandeling van niet minder dan 2 cycli) heeft gefaald, moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. ziekteprogressie treedt op tijdens de eerstelijnsbehandeling, of ziekteprogressie treedt op binnen 4 maanden na de laatste dosis (inclusief onderhoudsmonotherapie voor eerstelijnstherapie) na het einde van de behandeling;
  2. recidief of metastase tijdens neoadjuvante of adjuvante therapie of binnen 6 maanden na de laatste dosis wordt beschouwd als falen van eerstelijns systemische chemotherapie voor gevorderde ziekte;
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) zonder klinische symptomen of gaan gepaard met klinische symptomen, maar de aandoening is na de behandeling onder controle en de stabiliteitstijd is ≥ 4 weken (patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel moeten worden uitgesloten van cohorten 4 en 6) ;

• Proefpersonen met gevorderde niet-kleincellige longkanker moeten aan de volgende voorwaarden voldoen:

  1. niet-kleincellige longkankerpatiënten die voldoen aan stadium III.B/III.C/IV;
  2. eerder falen van PD-1-remmers als monotherapie of in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie;

• De eerdere behandeling van patiënten met urotheelcarcinoom voldoet aan een van de volgende punten:

  1. Degenen die cisplatine-chemotherapie kunnen verdragen, hebben tijdens of na de behandeling radiografisch bevestigde ziekteprogressie of recidief;
  2. Degenen die cisplatine-chemotherapie niet kunnen verdragen, maar carboplatine, enz. kunnen gebruiken, en radiografisch bevestigde ziekteprogressie of herhaling optreedt tijdens of na de behandeling;
  3. Niet geschikt voor platinahoudende chemotherapie;
• Patiënten met gevorderd falen van het slokdarmplaveiselcelcarcinoom met eerdere immuuncheckpoint-onderdrukkende middelen zoals PD-1/PD-L1;

Uitsluitingscriteria:

• Eerder gediagnosticeerd met fibrolamellair hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom, cholangiocarcinoom, enz. door histologie of cytologie;
• De pathologische histologische classificatie is plaveiselcelcarcinoom (adenosquameus carcinoom inclusief plaveiselcelcarcinoom), carcinoïdtumor, ongedifferentieerd carcinoom of andere maagkanker/adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang die niet kan worden geclassificeerd;
• Patiënten met adenocarcinoom van de maag/adenocarcinoom van de gastro-oesofageale junctie waarvan bekend is dat ze positief zijn voor de humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) (patiënten met een onbekende HER2-status moeten worden bevestigd in het plaatselijke ziekenhuis), maar HER2-positieve patiënten met ziekteprogressie na trastuzumab behandeling kan worden ingeschreven;
• Eerdere behandeling met anti-angiogene geneesmiddelen zoals cabozantinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, bevacizumab (behalve proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom)
• Geschiedenis van de leverhersenen;
• Volgens beeldvormend onderzoek heeft de hoofdstam van de poortader een invasie van kankertrombus, inferieure vena cava of betrokkenheid van het hart;
• Hepatitis B gecombineerd met hepatitis C- of hepatitis D-infectie;
• Patiënten die zich voorbereiden op een orgaantransplantatie of in het verleden een orgaantransplantatie hebben ondergaan;
• Andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, prostaatcarcinoom in situ en carcinoma in situ van de baarmoederhals, enz.);
• Degenen met een verscheidenheid aan factoren die orale geneesmiddelen beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz.);
• Patiënten met matige tot ernstige ascites met klinische symptomen die herhaalde drainage vereisen; Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie en pericardiale effusie;
• Patiënten met een bloeding of bloedingsgebeurtenis ≥ CTCAE-graad 3 binnen 4 weken vóór de eerste dosis; Patiënten met arterioveneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief TIA), diepe veneuze trombose en longembolie, binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, mogen worden behandeld met heparine met een laag molecuulgewicht, en bloedplaatjesaggregatieremmers zijn gecontra-indiceerd. gedurende de gehele studieperiode;
• Degenen die eerder radiotherapie, chemotherapie, chirurgie, enz. hebben ondergaan, binnen minder dan 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, minder dan 5 halfwaardetijden van orale gerichte geneesmiddelen of minder dan 14 dagen orale fluorouracils;
• Er zijn niet-genezen wonden, breuken, actieve zweren van de maag en de twaalfvingerige darm, aanhoudend positief fecaal occult bloed, colitis ulcerosa, enz., of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen en perforaties kunnen veroorzaken, zoals bepaald door de onderzoekers;
• Patiënten met leverkanker hebben een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis; Patiënten met portale hypertensie hebben volgens de onderzoekers een hoog risico op bloedingen, of hebben een rood teken dat wordt bevestigd door gastroscopie of gastroscopie.
• Andere factoren waarvan de onderzoeker vaststelt dat de proefpersonen niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen;
• Patiënten met een mutatie in de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en bekende translocatie van anaplastisch lymfoomkinase (ALK) (voor gevorderde niet-kleincellige longkanker);
• Centraal plaveiselcelcarcinoom met groot risico op bloedspuwing (voor gevorderde niet-kleincellige longkanker)