En klinisk studie av TQB2450-injeksjon kombinert med AL2846-kapsler hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Alder 18~75 år gammel; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum: 0~1 poeng; Forventet overlevelse er mer enn 3 måneder;
• Personer diagnostisert ved histopatologisk eller cytologi med hepatocellulært karsinom eller gastrisk adenokarsinom/adenokarsinom i det gastroøsofageale krysset eller ikke-småcellet lungekreft eller urotelialt karsinom eller esophageal plateepitelkarsinom;

• Pasienter med hepatocellulært karsinom må oppfylle følgende kriterier samtidig:

  1. Tidligere behandlingssvikt med minst ett anti-angiogent medikament (som sorafenib, lenvatinib, donafenib, bevacizumab, etc.) og en immunkontrollpunkthemmer (som PD-1, etc.);
  2. Personer med Barcelona klinisk leverkreftstadium (BCLC-stadium) i stadium C, eller stadium B-emner som ikke er egnet for lokal terapi eller motstandsdyktig mot lokal terapi og ikke er egnet for radikal behandling;

• Pasienter med avansert gastrisk adenokarsinom/gastroøsofageal junction adenokarsinom som ikke er egnet for kirurgi og som har mislykket førstelinje standard kjemoterapi (behandling av ikke mindre enn 2 sykluser) må oppfylle ett av følgende kriterier:

  1. sykdomsprogresjon oppstår under førstelinjebehandling, eller sykdomsprogresjon skjer innen 4 måneder etter siste dose (inkludert monoterapivedlikehold for førstelinjebehandling) etter avsluttet behandling;
  2. tilbakefall eller metastase under neoadjuvant eller adjuvant terapi eller innen 6 måneder etter siste dose anses å være en svikt i førstelinjesystemisk kjemoterapi for avansert sykdom;
• Metastase i sentralnervesystemet (CNS) uten kliniske symptomer eller er ledsaget av kliniske symptomer, men tilstanden er kontrollert etter behandling og stabilitetstiden er ≥ 4 uker (pasienter med metastaser i sentralnervesystemet må ekskluderes fra kohorter 4 og 6) ;

• Personer med avansert ikke-småcellet lungekreft må oppfylle følgende betingelser:

  1. ikke-småcellet lungekreftindivider som møter stadium III.B/III.C/IV;
  2. tidligere svikt av PD-1-hemmere monoterapi eller i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi;

• Den tidligere behandlingen av pasienter med urotelialt karsinom møter noen av følgende:

  1. De som tåler cisplatin-kjemoterapi har radiografisk bekreftet sykdomsprogresjon eller tilbakefall under eller etter behandling;
  2. De som ikke tåler cisplatin kjemoterapi, men kan bruke karboplatin etc. og radiografisk bekreftet sykdomsprogresjon eller tilbakefall oppstår under eller etter behandling;
  3. Ikke egnet for platinaholdig kjemoterapi;
• Pasienter med avansert esophageal plateepitelkarsinomsvikt med tidligere immunkontrollpunktsuppresjonsmidler som PD-1/PD-L1;

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere diagnostisert med fibrolamellært hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom, etc. ved histologi eller cytologi;
• Patologisk histologisk klassifisering er plateepitelkarsinom (adenokarsinom inkludert plateepitelkarsinom), karsinoid svulst, udifferensiert karsinom eller annen gastrisk cancer/gastroøsofageal junction adenokarsinom som ikke kan klassifiseres;
• Pasienter med gastrisk adenokarsinom/gastroøsofageal junction adenokarsinom kjent for å være human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positiv (pasienter med ukjent HER2-status må bekreftes på lokalsykehuset) skal ekskluderes, men HER2-positive pasienter med sykdomsprogresjon etter trastuzumab behandling kan registreres;
• Tidligere behandling med anti-angiogene legemidler som cabozantinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, bevacizumab (unntatt personer med avansert hepatocellulært karsinom)
• Historie om leverhjerne;
• I følge bildeundersøkelse har hovedstammen til portvenen krefttrombeinvasjon, inferior vena cava eller hjerteinvolvering;
• Hepatitt B kombinert med hepatitt C eller hepatitt D-infeksjon;
• Pasienter som forbereder seg på eller har mottatt organtransplantasjon tidligere;
• Andre ondartede svulster innen 5 år (bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden, prostatakarsinom in situ og karsinom in situ i livmorhalsen, etc.);
• De med en rekke faktorer som påvirker orale legemidler (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.);
• Pasienter med moderat til alvorlig ascites med kliniske symptomer som krever gjentatt drenering; Pasienter med ukontrollert pleural effusjon og perikardiell effusjon;
• Pasienter med blødninger eller blødningshendelser ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker før første dose; Pasienter med arteriovenøse trombotiske hendelser, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli, innen 6 måneder før første dose, tillates behandlet med lavmolekylært heparin, og blodplatehemmende midler er kontraindisert. gjennom hele studietiden;
• De som tidligere har mottatt strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi, etc. innen mindre enn 4 uker før første dose av studiemedikamentet, mindre enn 5 halveringstider for orale målrettede legemidler eller mindre enn 14 dager med orale fluorouraciller;
• Det er uhelte sår, brudd, aktive sår i magen og tolvfingertarmen, vedvarende positivt fekalt okkult blod, ulcerøs kolitt, etc., eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning og perforasjon som bestemt av etterforskerne;
• Personer med leverkreft har en historie med gastrointestinal blødning innen 6 måneder før første dose; Pasienter med portal hypertensjon har høy risiko for blødning vurdert av etterforskerne, eller har et rødt tegn bekreftet ved gastroskopi eller gastroskopi.
• Andre faktorer som etterforskeren fastslår at forsøkspersonene ikke er egnet til å delta i denne studien;
• Personer med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon og kjent anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokasjon (for avansert ikke-småcellet lungekreft);
• Sentralt plateepitelkarsinom med stor risiko for hemoptyse (for avansert ikke-småcellet lungekreft)