Un ensayo clínico de la inyección de TQB2450 combinada con cápsulas de AL2846 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años; Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): 0~1 punto; La supervivencia esperada es de más de 3 meses;
• Sujetos diagnosticados por histopatología o citología con carcinoma hepatocelular o adenocarcinoma gástrico/adenocarcinoma de la unión gastroesofágica o cáncer de pulmón de células no pequeñas o carcinoma urotelial o carcinoma de células escamosas de esófago;

• Los pacientes con carcinoma hepatocelular deben cumplir al mismo tiempo los siguientes criterios:

  1. Fracaso del tratamiento previo con al menos un fármaco antiangiogénico (como sorafenib, lenvatinib, donafenib, bevacizumab, etc.) y un inhibidor de puntos de control inmunológico (como PD-1, etc.);
  2. Sujetos con estadio clínico de cáncer de hígado de Barcelona (estadio BCLC) del estadio C, o sujetos en estadio B que no son aptos para la terapia local o refractarios a la terapia local y no son aptos para el tratamiento radical;

• Los pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado/adenocarcinoma de la unión gastroesofágica que no son aptos para la cirugía y en los que ha fracasado la quimioterapia estándar de primera línea (tratamiento de no menos de 2 ciclos) deben cumplir cualquiera de los siguientes criterios:

  1. la progresión de la enfermedad ocurre durante el tratamiento de primera línea, o la progresión de la enfermedad ocurre dentro de los 4 meses posteriores a la última dosis (incluido el mantenimiento en monoterapia para la terapia de primera línea) después de finalizar el tratamiento;
  2. la recurrencia o metástasis durante la terapia neoadyuvante o adyuvante o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis se considera un fracaso de la quimioterapia sistémica de primera línea para la enfermedad avanzada;
• Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) sin síntomas clínicos o acompañada de síntomas clínicos, pero la afección se controla después del tratamiento y el tiempo de estabilidad es ≥ 4 semanas (los sujetos con metástasis en el sistema nervioso central deben excluirse de las cohortes 4 y 6) ;

• Los sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado deben cumplir las siguientes condiciones:

  1. sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas que cumplen con el estadio III.B/III.C/IV;
  2. fracaso previo de la monoterapia con inhibidores de PD-1 o en combinación con quimioterapia basada en platino;

• El tratamiento previo de pacientes con carcinoma urotelial cumple con alguno de los siguientes:

  1. Aquellos que pueden tolerar la quimioterapia con cisplatino tienen progresión o recurrencia de la enfermedad confirmada radiológicamente durante o después del tratamiento;
  2. Aquellos que no pueden tolerar la quimioterapia con cisplatino, pero pueden usar carboplatino, etc., y la progresión o recurrencia de la enfermedad confirmada radiológicamente ocurre durante o después del tratamiento;
  3. No apto para quimioterapia que contenga platino;
• Pacientes con insuficiencia de carcinoma de células escamosas de esófago avanzado con agentes supresores de puntos de control inmunológico previos como PD-1/PD-L1;

Criterio de exclusión:

• Previamente diagnosticado de carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, colangiocarcinoma, etc. mediante histología o citología;
• La clasificación histológica patológica es carcinoma de células escamosas (carcinoma adenoescamoso, incluido el carcinoma de células escamosas), tumor carcinoide, carcinoma indiferenciado u otro cáncer gástrico/adenocarcinoma de la unión gastroesofágica que no se puede clasificar;
• Se excluirán los sujetos con adenocarcinoma gástrico/adenocarcinoma de la unión gastroesofágica que se sabe que son positivos para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (los pacientes con estado desconocido de HER2 deben ser confirmados en el hospital local), pero los pacientes HER2 positivos con progresión de la enfermedad después de trastuzumab. se puede inscribir tratamiento;
• Tratamiento previo con fármacos antiangiogénicos como cabozantinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, bevacizumab (excepto sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado)
• Historia del cerebro hepático;
• Según el examen de imagen, el tronco principal de la vena porta tiene invasión de trombo canceroso, vena cava inferior o afectación del corazón;
• Hepatitis B combinada con infección por hepatitis C o hepatitis D;
• Pacientes que se están preparando o han recibido un trasplante de órganos en el pasado;
• Otros tumores malignos dentro de los 5 años (excepto el carcinoma de células basales de piel curado, el carcinoma de próstata in situ y el carcinoma in situ de cuello uterino, etc.);
• Aquellos con una variedad de factores que afectan los medicamentos orales (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.);
• Pacientes con ascitis de moderada a grave con síntomas clínicos que requieran drenaje repetido; Pacientes con derrame pleural y derrame pericárdico no controlados;
• Pacientes con sangrado o eventos hemorrágicos ≥ CTCAE grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; Los pacientes con eventos trombóticos arteriovenosos, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, pueden ser tratados con heparina de bajo peso molecular y los agentes antiplaquetarios están contraindicados. durante todo el período de estudio;
• Aquellos que hayan recibido previamente radioterapia, quimioterapia, cirugía, etc., en menos de 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, menos de 5 vidas medias de fármacos orales dirigidos o menos de 14 días de fluorouracilos orales;
• Hay heridas sin cicatrizar, fracturas, úlceras activas de estómago y duodeno, sangre oculta en heces positiva persistente, colitis ulcerosa, etc., u otras afecciones que puedan causar hemorragia y perforación gastrointestinal según lo determinen los investigadores;
• Los sujetos con cáncer de hígado tienen antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la primera dosis; Los pacientes con hipertensión portal tienen un alto riesgo de hemorragia considerado por los investigadores, o presentan un signo rojo confirmado mediante gastroscopia o gastroscopia.
• Otros factores que el investigador determine que los sujetos no son aptos para participar en este estudio;
• Sujetos con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y translocación conocida de linfoma quinasa anaplásico (ALK) (para cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado);
• Carcinoma central de células escamosas con gran riesgo de hemoptisis (para cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado)