Badanie kliniczne zastrzyku TQB2450 w połączeniu z kapsułkami AL2846 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 ~ 75 lat; Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0–1 punkt; Oczekiwane przeżycie wynosi ponad 3 miesiące;
• Pacjenci, u których na podstawie badania histopatologicznego lub cytologicznego zdiagnozowano raka wątrobowokomórkowego lub gruczolakoraka/gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego lub niedrobnokomórkowego raka płuc, raka nabłonka dróg moczowych lub raka płaskonabłonkowego przełyku;

• Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym muszą spełniać jednocześnie następujące kryteria:

  1. Niepowodzenie leczenia w przeszłości co najmniej jednym lekiem antyangiogennym (takim jak sorafenib, lenwatynib, donafenib, bewacyzumab itp.) i jednym inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego (takim jak PD-1 itp.);
  2. Pacjenci z klinicznym stadium raka wątroby w Barcelonie (stadium BCLC) w stopniu C lub pacjenci w stadium B, którzy nie nadają się do leczenia miejscowego lub są oporni na leczenie miejscowe i nie nadają się do leczenia radykalnego;

• Pacjenci z zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka/gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego, którzy nie kwalifikują się do operacji i którzy nie powiodli się w przypadku standardowej chemioterapii pierwszego rzutu (leczenie nie krótsze niż 2 cykle), muszą spełniać którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. progresja choroby następuje w trakcie leczenia pierwszego rzutu lub w ciągu 4 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki (w tym monoterapii podtrzymującej w przypadku leczenia pierwszego rzutu) po zakończeniu leczenia;
  2. nawrót lub przerzuty w trakcie leczenia neoadjuwantowego lub adiuwantowego lub w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki uważa się za niepowodzenie chemioterapii systemowej pierwszego rzutu w leczeniu zaawansowanej choroby;
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) bez objawów klinicznych lub towarzyszą im objawy kliniczne, ale po leczeniu stan jest kontrolowany, a czas stabilności wynosi ≥ 4 tygodnie (osoby z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego muszą zostać wyłączone z kohort 4 i 6) ;

• Pacjenci z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc muszą spełniać następujące warunki:

  1. pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którzy spełniają stadium III.B/III.C/IV;
  2. wcześniejsze niepowodzenie stosowania inhibitorów PD-1 w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie;

• Dotychczasowe leczenie pacjentów z rakiem urotelialnym spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. U osób, które tolerują chemioterapię cisplatyną, stwierdzono radiologicznie progresję choroby lub nawrót w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu;
  2. Osoby, które nie tolerują chemioterapii cisplatyną, ale mogą stosować karboplatynę itp., a w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu wystąpiła progresja lub nawrót choroby potwierdzony radiologicznie;
  3. Nie nadaje się do chemioterapii zawierającej platynę;
• Pacjenci z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku, u których wcześniej stosowano leki hamujące punkty kontrolne układu immunologicznego, takie jak PD-1/PD-L1;

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej zdiagnozowano włóknisto-płytkowego raka wątrobowokomórkowego, sarkomatoidalnego raka wątrobowokomórkowego, raka dróg żółciowych itp. na podstawie histologii lub cytologii;
• Klasyfikacja patologiczna histologiczna obejmuje rak płaskonabłonkowy (rak gruczołowo-płaskonabłonkowy, w tym rak płaskonabłonkowy), rakowiak, rak niezróżnicowany lub inny rak żołądka/gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego, którego nie można sklasyfikować;
• Pacjenci z gruczolakorakiem żołądka/gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego, o których wiadomo, że są dodatnimi pod względem receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) (pacjenci o nieznanym statusie HER2 muszą zostać potwierdzeni w lokalnym szpitalu), lecz pacjenci z HER2-dodatnim z progresją choroby po trastuzumabie można zapisać się na leczenie;
• Wcześniejsze leczenie lekami antyangiogennymi, takimi jak kabozantynib, apatynib, lenwatynib, sorafenib, sunitynib, bewacyzumab (z wyjątkiem pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym)
• Historia mózgu wątrobowego;
• W badaniu obrazowym główny pień żyły wrotnej wykazuje naciek skrzepliny nowotworowej, zajęcie żyły głównej dolnej lub serca;
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B w połączeniu z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem zapalenia wątroby typu D;
• Pacjenci, którzy przygotowują się do przeszczepienia narządu lub przeszli go w przeszłości;
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka prostaty in situ i raka in situ szyjki macicy itp.);
• Osoby z różnymi czynnikami wpływającymi na leki doustne (takie jak niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.);
• Pacjenci z umiarkowanym do ciężkiego wodobrzuszem z objawami klinicznymi wymagającymi wielokrotnego drenażu; Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w opłucnej i osierdziu;
• Pacjenci, u których wystąpiły jakiekolwiek krwawienia lub zdarzenia krwawiące ≥ 3. stopnia według CTCAE w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne, takie jak udar naczyniowy mózgu (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, mogą być leczeni heparyną drobnocząsteczkową, a leki przeciwpłytkowe są przeciwwskazane przez cały okres badania;
• Osoby, które wcześniej przeszły radioterapię, chemioterapię, operację itp. w okresie krótszym niż 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, z okresem półtrwania krótszym niż 5 doustnych leków celowanych lub krótszym niż 14 dni doustnymi fluorouracylami;
• Istnieją niezagojone rany, złamania, czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, utrzymujący się dodatni wynik w kale na krew utajoną, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp. lub inne stany, które według oceny badaczy mogą powodować krwawienie i perforację z przewodu pokarmowego;
• U pacjentów z rakiem wątroby w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki występowało krwawienie z przewodu pokarmowego; Pacjenci z nadciśnieniem wrotnym mają wysokie ryzyko krwawienia rozważane przez badaczy lub mają czerwony objaw potwierdzony gastroskopią lub gastroskopią.
• Inne czynniki, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu;
• Pacjenci z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i znaną translokacją kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) (w przypadku zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc);
• Centralny rak płaskonabłonkowy z dużym ryzykiem krwioplucia (w przypadku zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc)