Esomeprazol a radiací indukovaná ezofagitida (EERENs)

Hrudní radiační terapie kombinovaná s chemoterapií (s imunoterapií nebo bez ní) je základním kamenem léčby u pacientů s lokálně pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Navzdory pokroku v technikách dodávání záření asi 1/3 pacientů, kteří podstupují hrudní radiační terapii (TRT) pro pokročilý NSCLC, trpí příznaky radiací indukovaného zánětu jícnu, známého také jako radiací indukovaná ezofagitida (RE). Ezofagitida vyvolaná zářením může mít škodlivý vliv na kvalitu života a může vést k neplánovanému přerušení léčby. Pokud není řádně léčena, akutní závažná ezofagitida vyvolaná zářením může také progredovat do dlouhodobých následků, jako je striktura jícnu. Stávající léčba radiací indukované ezofagitidy zahrnuje řešení symptomů a nutričních potřeb. Neoficiální zprávy ukázaly zlepšení symptomů ezofagitidy vyvolané zářením s inhibitory protonové pumpy (PPI); neexistují však žádné spolehlivé prospektivní důkazy na podporu použití PPI k léčbě radiací indukované ezofagitidy ke zmírnění škodlivého dopadu na kvalitu života. Nedávné studie ukázaly, že PPI esomeprazol má antioxidační, protizánětlivé a antifibrotické vlastnosti; a zesiluje účinek ionizujícího záření na rakovinné buňky.

Předpokládáme, že použití esomeprazolu sníží frekvenci symptomatické (stupeň ≥2) radiací indukované ezofagitidy ve srovnání s četnostmi uváděnými v literatuře. K vyřešení této hypotézy navrhujeme studii fáze II s pacienty s lokálně pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s následujícími cíli: Naším primárním cílem je vyhodnotit frekvenci akutní symptomatické RE a související symptomy hlášené pacienty s použitím 40 mg esomeprazolu (dvě pilulky o síle 20 mg esomeprazolu) jednou denně po dobu TRT a dva týdny po dokončení TRT. Nakonec jako výzkumné cíle plánujeme identifikovat ortogonální biomarkery, které predikují radiačně indukovanou ezofagitidu (RE) v kontextu používání esomeprazolu.

Budeme dokumentovat frekvenci symptomatických radiačně indukovaných ezofagitid za 2 týdny po dokončení RT a za 3 měsíce od zahájení TRT u kohorty pacientů s lokálně pokročilým NSCLC užívajících TRT (EQD2 45 Gy nebo vyšší se současnou chemoterapií a odhadovaným jícnovým maximem dávka 30 Gy nebo vyšší). Budou použity jak metriky hlášené lékařem (Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0), tak metriky hlášené pacienty (verze CTCAE [PRO-CTCAE] s výsledky hlášenými pacientem).

V rámci exploratorních cílů budeme zkoumat korelativní biomarkery, které by mohly predikovat radiačně indukovanou ezofagitidu v kontextu užívání esomeprazolu. K identifikaci optimálních biomarkerů, které korelují s radiačně indukovanou ezofagitidou v kontextu užívání esomeprazolu, použijeme postup postupného výběru.

Naše navrhovaná práce je významná, protože poskytne důležité důkazy na podporu použití esomeprazolu, snadno dostupného volně prodejného léku s hrudní radiační terapií ke snížení frekvence symptomatické radiací indukované ezofagitidy vzhledem k nedostatku klinických důkazů v existující literatuře. podporující tuto premisu.