Esomeprazolo ed esofagite indotta da radiazioni (EERENs)

La radioterapia toracica combinata con la chemioterapia (con o senza immunoterapia) è la pietra angolare della gestione dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato. Nonostante i progressi nelle tecniche di somministrazione delle radiazioni, circa 1/3 dei pazienti sottoposti a radioterapia toracica (TRT) per NSCLC avanzato soffrono di sintomi di infiammazione dell'esofago indotta da radiazioni, nota anche come esofagite indotta da radiazioni (RE). L’esofagite indotta da radiazioni può avere effetti dannosi sulla qualità della vita e può comportare interruzioni non pianificate del trattamento. Se non trattata adeguatamente, l’esofagite acuta grave indotta da radiazioni potrebbe anche progredire fino a conseguenze a lungo termine come la stenosi esofagea. L’attuale gestione dell’esofagite indotta da radiazioni prevede la gestione dei sintomi e dei bisogni nutrizionali. Rapporti aneddotici hanno mostrato un miglioramento dei sintomi dell'esofagite indotta da radiazioni con gli inibitori della pompa protonica (PPI); tuttavia, non esistono prove prospettiche solide a sostegno dell’uso dei PPI per gestire l’esofagite indotta da radiazioni per mitigare l’impatto dannoso sulla qualità della vita. Studi recenti hanno dimostrato che l'esomeprazolo PPI possiede proprietà antiossidanti, antinfiammatorie e antifibrotiche; e potenzia l’effetto delle radiazioni ionizzanti sulle cellule tumorali.

Ipotizziamo che l'uso di esomeprazolo ridurrà la frequenza dell'esofagite sintomatica (grado ≥ 2) indotta da radiazioni rispetto ai tassi riportati in letteratura. Per affrontare questa ipotesi, proponiamo uno studio di fase II con pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato con i seguenti obiettivi: Il nostro obiettivo primario è valutare la frequenza di RE acuto sintomatico e i sintomi associati riferiti dal paziente con l'uso di 40 mg di esomeprazolo (due pillole da 20 mg di esomeprazolo) una volta al giorno per la durata della TRT e per due settimane dopo il completamento della TRT. Infine, come obiettivi esplorativi, intendiamo identificare biomarcatori ortogonali che predicono l'esofagite indotta da radiazioni (RE) nel contesto dell'utilizzo di esomeprazolo.

Documenteremo la frequenza dell'esofagite sintomatica indotta da radiazioni a 2 settimane dopo il completamento della RT e a 3 mesi dall'inizio della TRT in una coorte di pazienti con NSCLC localmente avanzato trattati con TRT (EQD2 di 45 Gy o superiore con chemioterapia concomitante e valore massimo esofageo stimato dose di 30 Gy o superiore). Verranno utilizzate sia le metriche riportate dal medico (Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0) sia le metriche riportate dal paziente (Patient-Reported Outcomes versione del CTCAE [PRO-CTCAE]).

Come parte degli obiettivi esplorativi, investigheremo i biomarcatori correlati che potrebbero predire l'esofagite indotta da radiazioni nel contesto dell'uso di esomeprazolo. Utilizzeremo un approccio di selezione graduale per identificare i biomarcatori ottimali correlati all'esofagite indotta da radiazioni nel contesto dell'utilizzo di esomeprazolo.

Il nostro lavoro proposto è significativo in quanto fornirà importanti prove a sostegno dell'uso di esomeprazolo, un farmaco da banco prontamente disponibile con radioterapia toracica per ridurre la frequenza dell'esofagite sintomatica indotta da radiazioni data la mancanza di prove cliniche nella letteratura esistente sostenendo questa premessa.