Esomeprazol y esofagitis inducida por radiación (EERENs)

La radioterapia torácica combinada con quimioterapia (con o sin inmunoterapia) es la piedra angular del tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado. A pesar de los avances en las técnicas de administración de radiación, aproximadamente 1/3 de los pacientes que se someten a radioterapia torácica (TRT) para el NSCLC avanzado sufren síntomas de inflamación del esófago inducida por radiación, también conocida como esofagitis inducida por radiación (RE). La esofagitis inducida por radiación puede tener un efecto perjudicial en la calidad de vida y provocar interrupciones no planificadas del tratamiento. Si no se trata adecuadamente, la esofagitis aguda grave inducida por radiación también podría progresar y provocar consecuencias a largo plazo, como estenosis esofágica. El tratamiento actual de la esofagitis inducida por radiación implica abordar los síntomas y las necesidades nutricionales. Informes anecdóticos han demostrado una mejoría en los síntomas de la esofagitis inducida por radiación con inhibidores de la bomba de protones (IBP); sin embargo, no existe evidencia prospectiva sólida que respalde el uso de IBP para controlar la esofagitis inducida por radiación y mitigar el impacto perjudicial en la calidad de vida. Estudios recientes han demostrado que el IBP esomeprazol tiene propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antifibróticas; y potencia el efecto de las radiaciones ionizantes sobre las células cancerosas.

Presumimos que el uso de esomeprazol reducirá la frecuencia de esofagitis sintomática (grado ≥2) inducida por radiación en comparación con las tasas informadas en la literatura. Para abordar esta hipótesis, proponemos un estudio de fase II con pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado con los siguientes objetivos: Nuestro objetivo principal es evaluar la frecuencia de RE sintomático agudo y los síntomas asociados informados por el paciente con el uso de 40 mg de esomeprazol (dos pastillas de 20 mg de esomeprazol) una vez al día durante la TRT y durante dos semanas después de completar la TRT. Finalmente, como objetivos exploratorios, planeamos identificar biomarcadores ortogonales que predicen la esofagitis inducida por radiación (RE) en el contexto del uso de esomeprazol.

Documentaremos la frecuencia de esofagitis sintomática inducida por radiación 2 semanas después de completar la RT y a los 3 meses desde el inicio de la TRT en una cohorte de pacientes con NSCLC localmente avanzado que reciben TRT (EQD2 de 45 Gy o superior con quimioterapia concomitante y máximo esofágico estimado dosis de 30 Gy o superior). Se utilizarán métricas informadas por el médico (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos versión 5.0) y métricas informadas por el paciente (versión de resultados informados por el paciente del CTCAE [PRO-CTCAE]).

Como parte de los objetivos exploratorios, investigaremos biomarcadores correlativos que podrían predecir la esofagitis inducida por radiación en el contexto del uso de esomeprazol. Utilizaremos un enfoque de selección gradual para identificar los biomarcadores óptimos que se correlacionan con la esofagitis inducida por radiación en el contexto del uso de esomeprazol.

Nuestro trabajo propuesto es significativo ya que proporcionará evidencia importante para respaldar el uso de esomeprazol, un medicamento de venta libre disponible con radioterapia torácica para reducir la frecuencia de esofagitis sintomática inducida por radiación dada la falta de evidencia clínica en la literatura existente. apoyando esta premisa.