Esomeprazol en door straling geïnduceerde oesofagitis (EERENs)

Thoraxbestralingstherapie gecombineerd met chemotherapie (met of zonder immunotherapie) is de hoeksteen van de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Ondanks de vooruitgang in technieken voor het toedienen van bestraling, lijdt ongeveer 1/3 van de patiënten die thoracale bestralingstherapie (TRT) ondergaan voor gevorderd NSCLC, aan symptomen van door straling geïnduceerde ontsteking van de slokdarm, ook bekend als door straling geïnduceerde oesofagitis (RE). Door straling geïnduceerde oesofagitis kan een schadelijk effect hebben op de kwaliteit van leven en kan leiden tot ongeplande onderbrekingen van de behandeling. Als acute ernstige stralingsgeïnduceerde oesofagitis niet op de juiste manier wordt behandeld, kan deze zich ook ontwikkelen tot langetermijngevolgen zoals slokdarmstrictuur. De bestaande behandeling van door straling geïnduceerde oesofagitis omvat het aanpakken van de symptomen en de voedingsbehoeften. Anekdotische rapporten hebben verbetering aangetoond in door straling geïnduceerde symptomen van oesofagitis met protonpompremmers (PPI); Er bestaat echter geen robuust prospectief bewijs ter ondersteuning van het gebruik van PPI om door straling geïnduceerde oesofagitis te beheersen en de schadelijke gevolgen voor de kwaliteit van leven te verzachten. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat het PPI-esomeprazol antioxiderende, ontstekingsremmende en antifibrotische eigenschappen heeft; en het versterkt het effect van ioniserende straling op kankercellen.

Wij veronderstellen dat het gebruik van esomeprazol de frequentie van symptomatische (graad ≥2) door straling geïnduceerde oesofagitis zal verminderen vergeleken met de gerapporteerde cijfers in de literatuur. Om deze hypothese te adresseren, stellen we een fase II-studie voor bij patiënten met lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), met de volgende doelstellingen: Ons primaire doel is het evalueren van de frequentie van acute symptomatische RE en geassocieerde, door de patiënt gerapporteerde symptomen met behulp van 40 mg esomeprazol (twee pillen met een sterkte van 20 mg esomeprazol) eenmaal daags gedurende de duur van de TRT en gedurende twee weken na voltooiing van de TRT. Ten slotte zijn we van plan om als verkennende doelstellingen orthogonale biomarkers te identificeren die door straling geïnduceerde oesofagitis (RE) voorspellen in de context van het gebruik van esomeprazol.

We zullen de frequentie van symptomatische stralingsgeïnduceerde oesofagitis documenteren 2 weken na voltooiing van RT en 3 maanden vanaf het begin van TRT in een cohort van patiënten met lokaal gevorderd NSCLC die TRT ontvangen (EQD2 van 45 Gy of hoger met gelijktijdige chemotherapie en een geschat slokdarmmaximum). dosis van 30 Gy of hoger). Er zullen zowel door artsen gerapporteerde meetgegevens (Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0) als door de patiënt gerapporteerde meetgegevens (Patient-Reported Outcomes versie van de CTCAE [PRO-CTCAE]) worden gebruikt.

Als onderdeel van verkennende doelstellingen zullen we correlatieve biomarkers onderzoeken die stralingsgeïnduceerde oesofagitis kunnen voorspellen in de context van het gebruik van esomeprazol. We zullen een stapsgewijze selectiebenadering gebruiken om de optimale biomarkers te identificeren die correleren met stralingsgeïnduceerde oesofagitis in de context van het gebruik van esomeprazol.

Ons voorgestelde werk is belangrijk omdat het belangrijk bewijsmateriaal zal opleveren ter ondersteuning van het gebruik van esomeprazol, een direct verkrijgbare vrij verkrijgbare medicatie met thoracale bestraling om de frequentie van symptomatische door straling geïnduceerde oesofagitis te verminderen, gezien het gebrek aan klinisch bewijs in de bestaande literatuur. ondersteunt dit uitgangspunt.