Esomeprazol e esofagite induzida por radiação (EERENs)

A radioterapia torácica combinada com quimioterapia (com ou sem imunoterapia) é a base do manejo em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado. Apesar do avanço nas técnicas de administração de radiação, cerca de 1/3 dos pacientes submetidos à radioterapia torácica (TRT) para NSCLC avançado sofrem de sintomas de inflamação do esôfago induzida por radiação, também conhecida como esofagite induzida por radiação (ER). A esofagite induzida por radiação pode ter um efeito prejudicial na qualidade de vida e resultar em interrupções não planejadas do tratamento. Se não for tratada adequadamente, a esofagite aguda grave induzida por radiação também pode progredir para consequências a longo prazo, como estenose esofágica. O manejo existente da esofagite induzida por radiação envolve abordar os sintomas e as necessidades nutricionais. Relatos anedóticos mostraram melhora nos sintomas de esofagite induzida por radiação com inibidores da bomba de prótons (IBP); no entanto, não existe nenhuma evidência prospectiva robusta para apoiar o uso de IBP para controlar a esofagite induzida por radiação para mitigar o impacto prejudicial na qualidade de vida. Estudos recentes demonstraram que o IBP esomeprazol possui propriedades antioxidantes, antiinflamatórias e antifibróticas; e potencializa o efeito da radiação ionizante nas células cancerígenas.

Nossa hipótese é que o uso de esomeprazol reduzirá a frequência de esofagite sintomática (grau ≥2) induzida por radiação em comparação com as taxas relatadas na literatura. Para abordar esta hipótese, propomos um estudo de fase II com pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado (NSCLC) com os seguintes objetivos: Nosso objetivo principal é avaliar a frequência de ER sintomático agudo e sintomas associados relatados pelo paciente com o uso de 40 mg de esomeprazol (dois comprimidos de 20 mg de esomeprazol) uma vez ao dia durante a TRT e por duas semanas após o término da TRT. Finalmente, como objetivos exploratórios, pretendemos identificar biomarcadores ortogonais que predizem esofagite induzida por radiação (ER) no contexto do uso de esomeprazol.

Documentaremos a frequência de esofagite sintomática induzida por radiação 2 semanas após a conclusão da RT e 3 meses após o início da TRT em uma coorte de pacientes com CPNPC localmente avançado recebendo TRT (EQD2 de 45 Gy ou superior com quimioterapia concomitante e máximo esofágico estimado dose de 30 Gy ou superior). Ambas as métricas relatadas pelo médico (Critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 5.0) e métricas relatadas pelo paciente (versão de resultados relatados pelo paciente do CTCAE [PRO-CTCAE]) serão usadas.

Como parte dos objetivos exploratórios, investigaremos biomarcadores correlativos que poderiam prever esofagite induzida por radiação no contexto do uso de esomeprazol. Usaremos uma abordagem de seleção gradual para identificar os biomarcadores ideais que se correlacionam com a esofagite induzida por radiação no contexto do uso de esomeprazol.

Nosso trabalho proposto é significativo, pois fornecerá evidências importantes para apoiar o uso de esomeprazol, um medicamento de venda livre prontamente disponível com radioterapia torácica para reduzir a frequência de esofagite sintomática induzida por radiação, dada a falta de evidências clínicas na literatura existente apoiando esta premissa.