Esomeprazol und strahleninduzierte Ösophagitis (EERENs)

Eine thorakale Strahlentherapie in Kombination mit einer Chemotherapie (mit oder ohne Immuntherapie) ist der Eckpfeiler der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Trotz der Fortschritte bei den Bestrahlungstechniken leiden etwa ein Drittel der Patienten, die sich bei fortgeschrittenem NSCLC einer thorakalen Strahlentherapie (TRT) unterziehen, an Symptomen einer strahleninduzierten Entzündung der Speiseröhre, auch bekannt als strahleninduzierte Ösophagitis (RE). Strahlenbedingte Ösophagitis kann die Lebensqualität beeinträchtigen und zu ungeplanten Behandlungsunterbrechungen führen. Wenn sie nicht angemessen behandelt wird, kann eine akute schwere strahleninduzierte Ösophagitis auch zu langfristigen Folgen wie einer Ösophagusstriktur führen. Die bestehende Behandlung strahleninduzierter Ösophagitis erfordert die Berücksichtigung der Symptome und des Ernährungsbedarfs. Einzelberichte haben eine Verbesserung der strahleninduzierten Ösophagitis-Symptome durch Protonenpumpenhemmer (PPI) gezeigt; Allerdings gibt es keine belastbaren prospektiven Belege für den Einsatz von PPI zur Behandlung strahleninduzierter Ösophagitis und zur Abmilderung nachteiliger Auswirkungen auf die Lebensqualität. Aktuelle Studien haben gezeigt, dass das PPI Esomeprazol antioxidative, entzündungshemmende und antifibrotische Eigenschaften hat; und es verstärkt die Wirkung ionisierender Strahlung auf Krebszellen.

Wir gehen davon aus, dass die Verwendung von Esomeprazol die Häufigkeit symptomatischer (Grad ≥2) strahleninduzierter Ösophagitis im Vergleich zu den in der Literatur berichteten Raten verringert. Um diese Hypothese anzugehen, schlagen wir eine Phase-II-Studie mit Patienten mit lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit folgenden Zielen vor: Unser Hauptziel ist die Bewertung der Häufigkeit akuter symptomatischer RE und der damit verbundenen vom Patienten gemeldeten Symptome bei Verwendung von 40 mg Esomeprazol (zwei Tabletten mit einer Stärke von 20 mg Esomeprazol) einmal täglich für die Dauer der TRT und für zwei Wochen nach Abschluss der TRT. Schließlich planen wir als explorative Ziele die Identifizierung orthogonaler Biomarker, die eine strahleninduzierte Ösophagitis (RE) im Zusammenhang mit der Anwendung von Esomeprazol vorhersagen.

Wir werden die Häufigkeit symptomatischer strahleninduzierter Ösophagitis 2 Wochen nach Abschluss der RT und 3 Monate nach Beginn der TRT in einer Kohorte von Patienten mit lokal fortgeschrittenem NSCLC dokumentieren, die TRT (EQD2 von 45 Gy oder höher) mit begleitender Chemotherapie und geschätztem Ösophagusmaximum erhalten Dosis von 30 Gy oder höher). Es werden sowohl vom Arzt gemeldete Metriken (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0) als auch vom Patienten gemeldete Metriken (Patient-Reported Outcomes-Version des CTCAE [PRO-CTCAE]) verwendet.

Im Rahmen explorativer Ziele werden wir korrelative Biomarker untersuchen, die eine strahleninduzierte Ösophagitis im Zusammenhang mit der Anwendung von Esomeprazol vorhersagen könnten. Wir werden einen schrittweisen Auswahlansatz verwenden, um die optimalen Biomarker zu identifizieren, die mit strahleninduzierter Ösophagitis im Zusammenhang mit der Anwendung von Esomeprazol korrelieren.

Unsere vorgeschlagene Arbeit ist von Bedeutung, da sie wichtige Belege für die Verwendung von Esomeprazol liefern wird, einem leicht erhältlichen rezeptfreien Medikament mit Thoraxbestrahlungstherapie zur Verringerung der Häufigkeit symptomatischer strahleninduzierter Ösophagitis, da in der vorhandenen Literatur keine klinischen Belege vorliegen unterstützt diese Prämisse.