Esomeprazol i zapalenie przełyku wywołane promieniowaniem (EERENs)

Radioterapia klatki piersiowej w połączeniu z chemioterapią (z immunoterapią lub bez) jest podstawą postępowania u pacjentów z miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC). Pomimo postępu w technikach podawania promieniowania, około 1/3 pacjentów poddawanych radioterapii klatki piersiowej (TRT) z powodu zaawansowanego NSCLC cierpi na objawy zapalenia przełyku wywołanego promieniowaniem, znanego również jako zapalenie przełyku wywołane promieniowaniem (RE). Zapalenie przełyku wywołane promieniowaniem może mieć szkodliwy wpływ na jakość życia i może powodować nieplanowane przerwy w leczeniu. W przypadku braku odpowiedniego leczenia ostre, ciężkie zapalenie przełyku wywołane promieniowaniem może również prowadzić do długotrwałych konsekwencji, takich jak zwężenie przełyku. Istniejące leczenie zapalenia przełyku wywołanego promieniowaniem obejmuje leczenie objawów i zaspokajanie potrzeb żywieniowych. Pojedyncze doniesienia wykazały poprawę w zakresie objawów zapalenia przełyku wywołanego promieniowaniem po zastosowaniu inhibitorów pompy protonowej (PPI); jednakże nie ma solidnych, prospektywnych dowodów potwierdzających stosowanie IPP w leczeniu zapalenia przełyku wywołanego promieniowaniem w celu złagodzenia szkodliwego wpływu na jakość życia. Ostatnie badania wykazały, że esomeprazol PPI ma właściwości przeciwutleniające, przeciwzapalne i przeciwzwłókniające; i nasila wpływ promieniowania jonizującego na komórki nowotworowe.

Stawiamy hipotezę, że stosowanie esomeprazolu zmniejszy częstość występowania objawowego (stopnia ≥2) zapalenia przełyku wywołanego promieniowaniem w porównaniu z częstością podaną w literaturze. Aby odpowiedzieć na tę hipotezę, proponujemy badanie II fazy z udziałem pacjentów z miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), którego cele są następujące: Naszym głównym celem jest ocena częstości ostrej objawowej RE i powiązanych objawów zgłaszanych przez pacjenta przy użyciu 40 mg ezomeprazolu (dwie tabletki po 20 mg ezomeprazolu) raz dziennie przez cały czas trwania TRT i przez dwa tygodnie po jej zakończeniu. Wreszcie, jako cele eksploracyjne, planujemy zidentyfikować biomarkery ortogonalne, które przewidują zapalenie przełyku wywołane promieniowaniem (RE) w kontekście stosowania esomeprazolu.

Udokumentujemy częstość występowania objawowego zapalenia przełyku wywołanego promieniowaniem 2 tygodnie po zakończeniu RT i 3 miesiące od rozpoczęcia TRT w kohorcie pacjentów z miejscowo zaawansowanym NSCLC otrzymujących TRT (EQD2 wynoszące 45 Gy lub więcej przy jednoczesnej chemioterapii i szacowanej wartości maksymalnej przełyku dawka 30 Gy lub wyższa). Wykorzystane zostaną zarówno wskaźniki zgłaszane przez lekarza (Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych, wersja 5.0), jak i wskaźniki zgłaszane przez pacjenta (wersja CTCAE [PRO-CTCAE] dotycząca wyników zgłaszanych przez pacjenta).

W ramach celów eksploracyjnych będziemy badać korelacyjne biomarkery, które mogą przewidywać zapalenie przełyku wywołane promieniowaniem w kontekście stosowania esomeprazolu. Zastosujemy podejście selekcji krokowej w celu zidentyfikowania optymalnych biomarkerów korelujących z zapaleniem przełyku wywołanym promieniowaniem w kontekście stosowania esomeprazolu.

Proponowana przez nas praca jest istotna, ponieważ dostarczy ważnych dowodów na poparcie stosowania esomeprazolu, łatwo dostępnego bez recepty leku w skojarzeniu z radioterapią klatki piersiowej w celu zmniejszenia częstości objawowego zapalenia przełyku wywołanego promieniowaniem, biorąc pod uwagę brak dowodów klinicznych w istniejącej literaturze popierające to założenie.