Эзомепразол и радиационно-индуцированный эзофагит (EERENs)

Торакальная лучевая терапия в сочетании с химиотерапией (с иммунотерапией или без нее) является краеугольным камнем лечения пациентов с местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Несмотря на прогресс в методах доставки радиации, около 1/3 пациентов, проходящих торакальную лучевую терапию (ТЛТ) по поводу распространенного НМРЛ, страдают от симптомов радиационно-индуцированного воспаления пищевода, также известного как радиационно-индуцированный эзофагит (РЭ). Радиационно-индуцированный эзофагит может отрицательно влиять на качество жизни и приводить к незапланированным перерывам в лечении. При отсутствии надлежащего лечения острый тяжелый радиационно-индуцированный эзофагит также может привести к долгосрочным последствиям, таким как стриктура пищевода. Существующие методы лечения радиационно-индуцированного эзофагита предполагают устранение симптомов и потребностей в питании. В отдельных сообщениях показано улучшение симптомов радиационно-индуцированного эзофагита при приеме ингибиторов протонной помпы (ИПП); однако не существует надежных проспективных доказательств в поддержку использования ИПП для лечения радиационно-индуцированного эзофагита с целью смягчения вредного воздействия на качество жизни. Недавние исследования показали, что ИПП-эзомепразол обладает антиоксидантными, противовоспалительными и антифиброзными свойствами; и это усиливает воздействие ионизирующего излучения на раковые клетки.

Мы предполагаем, что использование эзомепразола снизит частоту симптоматического (степени ≥2) радиационно-индуцированного эзофагита по сравнению с показателями, указанными в литературе. Чтобы рассмотреть эту гипотезу, мы предлагаем исследование фазы II с участием пациентов с местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) со следующими целями: Наша основная цель - оценить частоту острых симптоматических РЭ и связанных с ними симптомов, сообщаемых пациентами, с использованием 40 мг эзомепразола (две таблетки эзомепразола по 20 мг) один раз в день в течение ЗТТ и в течение двух недель после завершения ЗТТ. Наконец, в качестве исследовательской цели мы планируем идентифицировать ортогональные биомаркеры, которые предсказывают радиационно-индуцированный эзофагит (РЭ) в контексте использования эзомепразола.

Мы будем документировать частоту симптоматического радиационно-индуцированного эзофагита через 2 недели после завершения ЛТ и через 3 месяца от начала ЗТТ в когорте пациентов с местнораспространенным НМРЛ, получающих ТЗТ (EQD2 45 Гр или выше с сопутствующей химиотерапией и расчетным максимумом пищевода). доза 30 Гр и выше). Будут использоваться как показатели, сообщаемые врачами (Общие терминологические критерии для нежелательных явлений, версия 5.0), так и показатели, сообщаемые пациентами (версия CTCAE [PRO-CTCAE] для результатов, сообщаемых пациентами).

В рамках исследовательских целей мы будем исследовать коррелирующие биомаркеры, которые могут предсказать радиационно-индуцированный эзофагит в контексте использования эзомепразола. Мы будем использовать подход поэтапного отбора для определения оптимальных биомаркеров, которые коррелируют с радиационно-индуцированным эзофагитом в контексте использования эзомепразола.

Предлагаемая нами работа имеет важное значение, поскольку она предоставит важные доказательства в поддержку использования эзомепразола, легкодоступного безрецептурного препарата с торакальной лучевой терапией для снижения частоты симптоматического радиационно-индуцированного эзофагита, учитывая отсутствие клинических данных в существующей литературе. поддерживая эту предпосылку.