Esomeprazol og strålingsinduceret esophagitis (EERENs)

Thoraxstrålebehandling kombineret med kemoterapi (med eller uden immunterapi) er hjørnestenen i behandlingen af ​​patienter med lokalt fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). På trods af fremskridt inden for stråleleveringsteknikker lider omkring 1/3 af patienter, der gennemgår thoraxstrålebehandling (TRT) for avanceret NSCLC, af symptomer på strålingsinduceret betændelse i spiserøret, også kendt som strålingsinduceret esophagitis (RE). Strålingsinduceret øsofagitis kan have en skadelig effekt på livskvaliteten og kan resultere i uplanlagte behandlingsafbrydelser. Hvis den ikke behandles korrekt, kan akut alvorlig strålingsinduceret esophagitis også udvikle sig til langsigtede konsekvenser såsom esophageal striktur. Eksisterende behandling af strålingsinduceret esophagitis indebærer, at symptomerne og ernæringsbehovene behandles. Anekdotiske rapporter har vist forbedring i strålingsinducerede esophagitis-symptomer med protonpumpehæmmere (PPI); der eksisterer imidlertid ingen robuste prospektive beviser, der understøtter brugen af ​​PPI til at håndtere strålingsinduceret esophagitis for at afbøde den skadelige indvirkning på QoL. Nylige undersøgelser har vist, at PPI esomeprazol har antioxidante, anti-inflammatoriske og antifibrotiske egenskaber; og det forstærker effekten af ​​ioniserende stråling på kræftceller.

Vi antager, at brugen af ​​esomeprazol vil reducere hyppigheden af ​​symptomatisk (grad ≥2) strålingsinduceret esophagitis sammenlignet med rapporterede rater i litteraturen. For at imødekomme denne hypotese foreslår vi et fase II studie med lokalt fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) patienter med følgende mål: Vores primære mål er at evaluere hyppigheden af ​​akut symptomatisk RE og associerede patientrapporterede symptomer med brug af 40 mg esomeprazol (to piller af 20 mg styrke af esomeprazol) én gang dagligt under TRT og i to uger efter afslutning af TRT. Endelig planlægger vi som udforskende mål at identificere ortogonale biomarkører, der forudsiger strålingsinduceret esophagitis (RE) i forbindelse med brug af esomeprazol.

Vi vil dokumentere hyppigheden af ​​symptomatisk strålingsinduceret esophagitis 2 uger efter RT-afslutning og 3 måneder fra start af TRT i en kohorte af patienter med lokalt fremskreden NSCLC, der modtager TRT (EQD2 på 45 Gy eller højere med samtidig kemoterapi og esophagealt maksimum dosis på 30 Gy eller højere). Både kliniker-rapporterede metrics (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0) og patientrapporterede metrics (patient-rapporterede udfald version af CTCAE [PRO-CTCAE]) vil blive brugt.

Som en del af eksplorative mål, vil vi undersøge korrelative biomarkører, der kunne forudsige strålingsinduceret esophagitis i forbindelse med brug af esomeprazol. Vi vil bruge en trinvis selektionstilgang til at identificere de optimale biomarkører, der korrelerer med strålingsinduceret esophagitis i forbindelse med brug af esomeprazol.

Vores foreslåede arbejde er betydningsfuldt, da det vil give vigtig dokumentation for at understøtte brugen af ​​esomeprazol, en let tilgængelig håndkøbsmedicin med thoraxstrålebehandling for at reducere hyppigheden af ​​symptomatisk strålingsinduceret esophagitis på grund af manglen på klinisk bevis i den eksisterende litteratur understøtter denne præmis.