Esomeprazol og strålingsindusert øsofagitt (EERENs)

Thoraxstrålebehandling kombinert med kjemoterapi (med eller uten immunterapi) er hjørnesteinen i behandlingen hos pasienter med lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Til tross for fremgang innen stråleleveringsteknikker, lider omtrent 1/3 av pasientene som gjennomgår thoraxstrålebehandling (TRT) for avansert NSCLC av symptomer på strålingsindusert betennelse i spiserøret, også kjent som strålingsindusert øsofagitt (RE). Strålingsindusert øsofagitt kan ha skadelig effekt på livskvaliteten og kan føre til uplanlagte behandlingsavbrudd. Hvis den ikke behandles på riktig måte, kan akutt, alvorlig strålingsindusert øsofagitt også utvikle seg til langsiktige konsekvenser som esophageal striktur. Eksisterende behandling av strålingsindusert øsofagitt innebærer å adressere symptomene og ernæringsbehovene. Anekdotiske rapporter har vist forbedring i strålingsinduserte øsofagittsymptomer med protonpumpehemmere (PPI); Det finnes imidlertid ingen robuste prospektive bevis som støtter bruk av PPI for å håndtere strålingsindusert øsofagitt for å redusere skadelig innvirkning på livskvalitet. Nyere studier har vist at PPI esomeprazol har antioksidant, anti-inflammatoriske og antifibrotiske egenskaper; og det potenserer effekten av ioniserende stråling på kreftceller.

Vi antar at bruk av esomeprazol vil redusere frekvensen av symptomatisk (grad ≥2) strålingsindusert øsofagitt sammenlignet med rapporterte rater i litteraturen. For å adressere denne hypotesen foreslår vi en fase II-studie med lokalt avanserte pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med følgende mål: Vårt primære mål er å evaluere frekvensen av akutt symptomatisk RE og assosierte pasientrapporterte symptomer ved bruk av 40 mg esomeprazol (to piller med 20 mg styrke av esomeprazol) en gang daglig i løpet av TRT og i to uker etter fullført TRT. Til slutt, som utforskende mål, planlegger vi å identifisere ortogonale biomarkører som forutsier strålingsindusert øsofagitt (RE) i sammenheng med bruk av esomeprazol.

Vi vil dokumentere hyppigheten av symptomatisk strålingsindusert øsofagitt 2 uker etter RT fullført og 3 måneder fra start av TRT i en kohort av pasienter med lokalt avansert NSCLC som får TRT (EQD2 på 45 Gy eller høyere med samtidig kjemoterapi og beregnet esophageal maksimum dose på 30 Gy eller høyere). Både klinikerrapporterte beregninger (Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0) og pasientrapporterte beregninger (Patient-Reported Outcomes-versjon av CTCAE [PRO-CTCAE]) vil bli brukt.

Som en del av utforskende mål vil vi undersøke korrelative biomarkører som kan forutsi strålingsindusert øsofagitt i sammenheng med bruk av esomeprazol. Vi vil bruke en trinnvis seleksjonstilnærming for å identifisere de optimale biomarkørene som korrelerer med strålingsindusert øsofagitt i sammenheng med bruk av esomeprazol.

Vårt foreslåtte arbeid er betydelig ettersom det vil gi viktig bevis for å støtte bruken av esomeprazol, et lett tilgjengelig reseptfritt medikament med thoraxstrålebehandling for å redusere frekvensen av symptomatisk strålingsindusert øsofagitt gitt mangelen på klinisk bevis i den eksisterende litteraturen støtter denne forutsetningen.