Vývoj nových personalizovaných 3D preklinických modelů pankreatických neuroendokrinních nádorů (3DPanNET)

Pankreatické neuroendokrinní nádory (PanNETs) se vyznačují vysoce heterogenním biologickým chováním. Dalším charakteristickým rysem těchto novotvarů je přítomnost husté vaskulární sítě, připomínající jejich fyziologický protějšek. Nádorové mikroprostředí skutečně hraje u těchto novotvarů kritickou roli a ovlivňuje jejich terapeutické zvládnutí. Ačkoli jsou typicky indolentní povahy, přibližně 40 % pacientů s PanNET je při diagnóze metastatických a vyžaduje nechirurgickou léčbu, jako je somatostatinová terapie, chemoterapie, cílená terapie a radionuklidová terapie peptidových receptorů (PRRT). Navíc u 1 z 5 pacientů dochází po chirurgické resekci k recidivě onemocnění, což vyžaduje farmakologickou léčbu. V současné době neexistují žádná konkrétní doporučení ohledně nejúčinnější terapeutické sekvence, která by se měla dodržovat v přítomnosti metastatického onemocnění/relapsu onemocnění. Jedním z hlavních důvodů této nenaplněné klinické potřeby je nedostatek dostupných preklinických modelů těchto novotvarů schopných přesně reprodukovat biologii a fyziologii primárního nádoru a které lze použít jako platné platformy pro testování léků.

Cílem studie je vytvořit nový 3D in vitro model PanNET, replikující komplexní primární nádor in vitro, včetně nádorového mikroprostředí (např. vaskulární síť a stroma, základní prvky těchto novotvarů), personalizovaný pro každého pacienta. Pro vývoj nově navržených modelů budou chirurgické vzorky pacientů nejprve vyhodnoceny patologickým oddělením a v případě přítomnosti patologického materiálu v přebytku, který není potřeba pro rutinní diagnostický postup, budou použity pro vytvoření navrhované personalizované modely. Pro vývoj modelů budou použity 3D kultivační techniky (např. 3D biotisk). Navíc, aby se dále napodobovalo in vitro prostředí in vivo, modely budou udržovány v dynamických podmínkách.

Tyto nově navržené modely budou využity pro studium mechanismů, které jsou základem vývoje a progrese onemocnění, a také pro provádění testování léků.