Sviluppo di nuovi modelli preclinici 3D personalizzati di tumori neuroendocrini del pancreas (3DPanNET)

I tumori neuroendocrini del pancreas (PanNET) sono caratterizzati da un comportamento biologico altamente eterogeneo. Altra caratteristica distintiva di queste neoplasie è la presenza di una fitta rete vascolare, che ricorda la loro controparte fisiologica. Infatti, il microambiente tumorale gioca un ruolo critico in queste neoplasie e ne influenza la gestione terapeutica. Sebbene siano tipicamente di natura indolente, circa il 40% dei pazienti PanNET sono metastatici alla diagnosi e richiedono trattamenti non chirurgici come la terapia con somatostatina, la chemioterapia, la terapia mirata e la terapia con radionuclidi del recettore peptidico (PRRT). Inoltre, 1 paziente su 5 presenta una recidiva della malattia dopo la resezione chirurgica, rendendo necessarie terapie farmacologiche. Attualmente non esistono raccomandazioni specifiche sulla sequenza terapeutica più efficace da seguire in presenza di malattia metastatica/recidiva della malattia. Uno dei motivi principali alla base di questa esigenza clinica insoddisfatta è la scarsità di modelli preclinici disponibili di queste neoplasie in grado di riprodurre accuratamente la biologia e la fisiologia del tumore primario e che possano essere utilizzati come valide piattaforme per i test farmacologici.

Lo studio mira a generare un nuovo modello 3D in vitro di PanNET, replicando il complesso tumore primario in vitro, includendo anche il microambiente tumorale (ad esempio, rete vascolare e stroma, elementi essenziali di queste neoplasie), personalizzato per ciascun paziente. Infatti, per lo sviluppo dei nuovi modelli proposti, i campioni chirurgici dei pazienti verranno inizialmente valutati dall'Unità di Anatomia Patologica e, in presenza di materiale patologico in eccesso non necessario per l'iter diagnostico di routine, verranno utilizzati per la generazione dei modelli personalizzati proposti. Per lo sviluppo dei modelli verranno utilizzate tecniche di coltura 3D (ad esempio bioprinting 3D). Inoltre, per simulare ulteriormente in vitro l'ambiente in vivo, i modelli saranno mantenuti in condizioni dinamiche.

Questi modelli appena proposti verranno sfruttati per studiare i meccanismi alla base dello sviluppo e della progressione della malattia, nonché per eseguire test farmacologici.