Desenvolvimento de novos modelos pré-clínicos 3D personalizados de tumores neuroendócrinos pancreáticos (3DPanNET)

Os tumores neuroendócrinos pancreáticos (PanNETs) são caracterizados por um comportamento biológico altamente heterogêneo. Outra característica distintiva dessas neoplasias é a presença de uma rede vascular densa, que lembra sua contraparte fisiológica. Na verdade, o microambiente tumoral desempenha um papel crítico nestas neoplasias e influencia o seu manejo terapêutico. Embora sejam tipicamente de natureza indolente, aproximadamente 40% dos pacientes PanNET são metastáticos no momento do diagnóstico, necessitando de tratamentos não cirúrgicos, como terapia com somatostatina, quimioterapia, terapia direcionada e terapia com radionuclídeos receptores peptídicos (PRRT). Além disso, 1 em cada 5 pacientes apresenta recorrência da doença após ressecção cirúrgica, necessitando de terapias farmacológicas. Atualmente, não existem recomendações específicas sobre a sequência terapêutica mais eficaz a seguir na presença de doença metastática/recidiva da doença. Uma das principais razões por trás desta necessidade clínica não atendida é a escassez de modelos pré-clínicos disponíveis destas neoplasias capazes de reproduzir com precisão a biologia e fisiologia do tumor primário e que podem ser usados ​​como plataformas válidas para testes de drogas.

O estudo visa gerar um novo modelo 3D in vitro de PanNET, replicando o complexo tumor primário in vitro, incluindo também o microambiente tumoral (por exemplo, rede vascular e estroma, elementos essenciais dessas neoplasias), personalizado para cada paciente. Com efeito, para o desenvolvimento dos novos modelos propostos, as peças cirúrgicas dos pacientes serão inicialmente avaliadas pela Unidade Patológica e, na presença de material patológico em excesso não necessário para o procedimento diagnóstico de rotina, será utilizado para a geração do modelos personalizados propostos. Técnicas de cultura 3D (por exemplo, bioimpressão 3D) serão utilizadas para o desenvolvimento dos modelos. Além disso, a fim de imitar ainda mais in vitro o ambiente in vivo, os modelos serão mantidos sob condições dinâmicas.

Estes modelos recentemente propostos serão explorados para estudar os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento e progressão da doença, bem como para realizar testes de drogas.