Développement de nouveaux modèles précliniques 3D personnalisés de tumeurs neuroendocrines pancréatiques (3DPanNET)

Les tumeurs neuroendocrines pancréatiques (PanNET) sont caractérisées par un comportement biologique très hétérogène. Une autre particularité de ces néoplasmes est la présence d’un réseau vasculaire dense, rappelant leur homologue physiologique. En effet, le microenvironnement tumoral joue un rôle crucial dans ces néoplasmes et influence leur prise en charge thérapeutique. Bien qu'ils soient généralement de nature indolente, environ 40 % des patients PanNET sont métastatiques au moment du diagnostic, nécessitant des traitements non chirurgicaux tels que la somatostatine, la chimiothérapie, la thérapie ciblée et la thérapie par radionucléides des récepteurs peptidiques (PRRT). De plus, 1 patient sur 5 présente une récidive de la maladie après résection chirurgicale, nécessitant des thérapies pharmacologiques. Actuellement, aucune recommandation spécifique n'existe sur la séquence thérapeutique la plus efficace à suivre en présence d'une maladie métastatique/rechute de la maladie. L’une des principales raisons de ce besoin clinique non satisfait est la rareté des modèles précliniques disponibles de ces néoplasmes, capables de reproduire avec précision la biologie et la physiologie de la tumeur primitive et pouvant être utilisés comme plates-formes valides pour le test de médicaments.

L'étude vise à générer un nouveau modèle 3D in vitro de PanNET, répliquant la tumeur primaire complexe in vitro, incluant également le microenvironnement tumoral (par exemple, réseau vasculaire et stroma, éléments essentiels de ces néoplasmes), personnalisé pour chaque patient. En effet, pour le développement des modèles nouvellement proposés, les échantillons chirurgicaux des patients seront d'abord évalués par l'unité de pathologie et, en présence de matériel pathologique en excès non requis pour la procédure de diagnostic de routine, ils seront utilisés pour la génération du modèles personnalisés proposés. Des techniques de culture 3D (par exemple, bio-impression 3D) seront utilisées pour le développement des modèles. De plus, afin de imiter davantage in vitro l'environnement in vivo, les modèles seront maintenus dans des conditions dynamiques.

Ces modèles nouvellement proposés seront exploités pour étudier les mécanismes sous-jacents au développement et à la progression de la maladie, ainsi que pour effectuer des tests de médicaments.