Desarrollo de nuevos modelos preclínicos 3D personalizados de tumores neuroendocrinos de páncreas (3DPanNET)

Los tumores neuroendocrinos pancreáticos (PanNET) se caracterizan por un comportamiento biológico muy heterogéneo. Otra característica distintiva de estas neoplasias es la presencia de una densa red vascular, que recuerda a su contraparte fisiológica. De hecho, el microambiente tumoral desempeña un papel fundamental en estas neoplasias e influye en su tratamiento terapéutico. Aunque suelen ser de naturaleza indolente, aproximadamente el 40% de los pacientes PanNET son metastásicos en el momento del diagnóstico y requieren tratamientos no quirúrgicos como terapia con somatostatina, quimioterapia, terapia dirigida y terapia con radionúclidos receptores de péptidos (PRRT). Además, 1 de cada 5 pacientes experimenta recurrencia de la enfermedad después de la resección quirúrgica, lo que requiere terapias farmacológicas. Actualmente, no existen recomendaciones específicas sobre la secuencia terapéutica más eficaz a seguir en presencia de enfermedad metastásica/recaída de la enfermedad. Una de las principales razones detrás de esta necesidad clínica insatisfecha es la escasez de modelos preclínicos disponibles de estas neoplasias capaces de reproducir con precisión la biología y fisiología del tumor primario y que puedan usarse como plataformas válidas para pruebas de fármacos.

El estudio tiene como objetivo generar un nuevo modelo 3D in vitro de PanNET, replicando el complejo tumor primario in vitro, incluyendo también el microambiente tumoral (p. ej., red vascular y estroma, elementos esenciales de estas neoplasias), personalizado para cada paciente. De hecho, para el desarrollo de los nuevos modelos propuestos, las muestras quirúrgicas de los pacientes serán evaluadas inicialmente por la Unidad de Patología y, en presencia de material patológico en exceso que no sea necesario para el procedimiento de diagnóstico de rutina, se empleará para la generación del propuestas de modelos personalizados. Para el desarrollo de los modelos se utilizarán técnicas de cultivo 3D (por ejemplo, bioimpresión 3D). Además, para imitar aún más el entorno in vitro in vivo, los modelos se mantendrán en condiciones dinámicas.

Estos modelos recientemente propuestos se aprovecharán para estudiar los mecanismos subyacentes al desarrollo y la progresión de la enfermedad, así como para realizar pruebas de fármacos.