Разработка новых персонализированных 3D-доклинических моделей нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (3DPanNET)

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (ПанНЭТ) характеризуются весьма гетерогенным биологическим поведением. Другой отличительной особенностью этих новообразований является наличие густой сосудистой сети, напоминающей свой физиологический аналог. Действительно, микроокружение опухоли играет решающую роль в этих новообразованиях и влияет на их терапевтическое лечение. Хотя они, как правило, носят ленивый характер, примерно у 40% пациентов с PanNET на момент постановки диагноза наблюдаются метастазы, требующие нехирургического лечения, такого как терапия соматостатином, химиотерапия, таргетная терапия и радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PRRT). Кроме того, у 1 из 5 пациентов наблюдается рецидив заболевания после хирургической резекции, что требует фармакологической терапии. В настоящее время не существует конкретных рекомендаций относительно наиболее эффективной терапевтической последовательности, которой следует следовать при наличии метастатического заболевания/рецидива заболевания. Одной из основных причин этой неудовлетворенной клинической потребности является нехватка доступных доклинических моделей этих новообразований, способных точно воспроизвести биологию и физиологию первичной опухоли и которые могут быть использованы в качестве надежной платформы для тестирования лекарств.

Целью исследования является создание новой трехмерной модели PanNET in vitro, воспроизводящей сложную первичную опухоль in vitro, включая также микроокружение опухоли (например, сосудистую сеть и строму, основные элементы этих новообразований), персонализированную для каждого пациента. Действительно, для разработки недавно предложенных моделей хирургические образцы пациентов будут первоначально оцениваться в патологоанатомическом отделении, а при наличии избытка патологического материала, не необходимого для рутинной диагностической процедуры, он будет использоваться для создания предлагаем персонализированные модели. Для разработки моделей будут использоваться методы 3D-культуры (например, 3D-биопечать). Более того, чтобы в дальнейшем имитировать среду in vitro, модели будут поддерживаться в динамических условиях.

Эти недавно предложенные модели будут использоваться для изучения механизмов, лежащих в основе развития и прогрессирования заболеваний, а также для проведения тестирования лекарств.