Ontwikkeling van nieuwe gepersonaliseerde 3D preklinische modellen van neuro-endocriene tumoren van de pancreas (3DPanNET)

Neuro-endocriene tumoren van de pancreas (PanNETs) worden gekenmerkt door zeer heterogeen biologisch gedrag. Een ander onderscheidend kenmerk van deze neoplasmata is de aanwezigheid van een dicht vasculair netwerk, dat doet denken aan hun fysiologische tegenhanger. De micro-omgeving van de tumor speelt inderdaad een cruciale rol in deze neoplasmata en beïnvloedt hun therapeutische behandeling. Hoewel ze doorgaans indolent van aard zijn, is ongeveer 40% van de PanNET-patiënten gemetastaseerd bij de diagnose, waardoor niet-chirurgische behandelingen nodig zijn, zoals somatostatinetherapie, chemotherapie, gerichte therapie en peptidereceptorradionuclidetherapie (PRRT). Bovendien ervaart 1 op de 5 patiënten een terugkeer van de ziekte na chirurgische resectie, wat farmacologische therapieën noodzakelijk maakt. Momenteel bestaan ​​er geen specifieke aanbevelingen over de meest effectieve therapeutische volgorde die moet worden gevolgd in geval van metastatische ziekte/terugval van de ziekte. Een van de belangrijkste redenen achter deze onvervulde klinische behoefte is de schaarste aan beschikbare preklinische modellen van deze neoplasmata die in staat zijn de biologie en fysiologie van de primaire tumor nauwkeurig te reproduceren en die kunnen worden gebruikt als geldige platforms voor het testen van geneesmiddelen.

De studie heeft tot doel een nieuw 3D in vitro model van PanNET te genereren, dat de complexe primaire tumor in vitro repliceert, inclusief ook de micro-omgeving van de tumor (bijvoorbeeld het vasculaire netwerk en stroma, essentiële elementen van deze neoplasmata), gepersonaliseerd voor elke patiënt. Voor de ontwikkeling van de nieuw voorgestelde modellen zullen de chirurgische specimens van patiënten in eerste instantie worden geëvalueerd door de Pathologische Eenheid en, in de aanwezigheid van meer pathologisch materiaal dat niet nodig is voor de routinematige diagnostische procedure, zullen deze worden gebruikt voor het genereren van de voorgestelde gepersonaliseerde modellen. Voor de ontwikkeling van de modellen zullen 3D-cultuurtechnieken (bijvoorbeeld 3D-bioprinting) worden gebruikt. Om de in vivo omgeving in vitro verder na te bootsen, zullen de modellen bovendien onder dynamische omstandigheden worden onderhouden.

Deze nieuw voorgestelde modellen zullen worden benut voor het bestuderen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling en progressie van ziekten, en voor het uitvoeren van medicijntests.