Utveckling av nya personliga 3D-prekliniska modeller av pankreatiska neuroendokrina tumörer (3DPanNET)

Pankreatiska neuroendokrina tumörer (PanNET) kännetecknas av mycket heterogent biologiskt beteende. En annan utmärkande egenskap hos dessa neoplasmer är närvaron av ett tätt vaskulärt nätverk, som påminner om deras fysiologiska motsvarighet. Tumörmikromiljön spelar faktiskt en avgörande roll i dessa neoplasmer och påverkar deras terapeutiska hantering. Även om de vanligtvis är indolenta till sin natur, är cirka 40 % av PanNET-patienterna metastaserande vid diagnos och kräver icke-kirurgiska behandlingar såsom somatostatinterapi, kemoterapi, riktad terapi och peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT). Vidare upplever 1 av 5 patienter sjukdomsrecidiv efter kirurgisk resektion, vilket kräver farmakologisk terapi. För närvarande finns inga specifika rekommendationer om den mest effektiva terapeutiska sekvensen att följa i närvaro av metastaserande sjukdom/sjukdomsåterfall. En av huvudorsakerna bakom detta otillfredsställda kliniska behov är bristen på tillgängliga prekliniska modeller av dessa neoplasmer som kan reproducera den primära tumörens biologi och fysiologi exakt och som kan användas som giltiga plattformar för drogtester.

Studien syftar till att generera en ny 3D in vitro-modell av PanNET, som replikerar den komplexa primära tumören in vitro, inklusive även tumörmikromiljön (t.ex. vaskulärt nätverk och stroma, väsentliga delar av dessa neoplasmer), anpassad för varje patient. För utvecklingen av de nyligen föreslagna modellerna kommer patienternas kirurgiska prover initialt att utvärderas av den patologiska enheten och, i närvaro av patologiskt material i överskott som inte krävs för rutindiagnostiken, kommer det att användas för generering av föreslagna personliga modeller. 3D-kulturtekniker (t.ex. 3D-bioprinting) kommer att användas för utvecklingen av modellerna. Dessutom, för att ytterligare efterlikna in vitro miljön in vivo, kommer modellerna att underhållas under dynamiska förhållanden.

Dessa nyligen föreslagna modeller kommer att utnyttjas för att studera de mekanismer som ligger bakom sjukdomsutveckling och progression, samt för att utföra drogtester.