Opracowanie nowych spersonalizowanych przedklinicznych modeli 3D guzów neuroendokrynnych trzustki (3DPanNET)

Guzy neuroendokrynne trzustki (PanNET) charakteryzują się wysoce heterogenicznym zachowaniem biologicznym. Inną charakterystyczną cechą tych nowotworów jest obecność gęstej sieci naczyniowej, przypominającej ich fizjologiczny odpowiednik. Rzeczywiście, mikrośrodowisko nowotworu odgrywa kluczową rolę w tych nowotworach i wpływa na ich postępowanie terapeutyczne. Chociaż mają one zazwyczaj łagodny charakter, u około 40% pacjentów PanNET w chwili rozpoznania występują przerzuty, wymagające leczenia niechirurgicznego, takiego jak terapia somatostatyną, chemioterapia, terapia celowana i terapia radionuklidami receptora peptydowego (PRRT). Ponadto u 1 na 5 pacjentów po resekcji chirurgicznej dochodzi do nawrotu choroby, co wymaga leczenia farmakologicznego. Obecnie nie ma konkretnych zaleceń dotyczących najskuteczniejszej sekwencji terapeutycznej, którą należy zastosować w przypadku choroby przerzutowej/nawrotu choroby. Jedną z głównych przyczyn niezaspokojonych potrzeb klinicznych jest niedobór dostępnych przedklinicznych modeli tych nowotworów, które są w stanie dokładnie odtworzyć biologię i fizjologię guza pierwotnego i które można wykorzystać jako ważne platformy do testowania leków.

Celem badania jest wygenerowanie nowego, trójwymiarowego modelu in vitro PanNET, replikującego złożony nowotwór pierwotny in vitro, w tym także mikrośrodowisko nowotworu (np. sieć naczyniowa i zrąb, istotne elementy tych nowotworów), spersonalizowanego dla każdego pacjenta. Rzeczywiście, na potrzeby opracowania nowo proponowanych modeli próbki chirurgiczne pacjentów zostaną wstępnie ocenione przez Oddział Patologiczny i w przypadku obecności nadmiaru materiału patologicznego, który nie jest wymagany w rutynowej procedurze diagnostycznej, zostaną one wykorzystane do wygenerowania proponowane modele spersonalizowane. Do opracowania modeli zostaną wykorzystane techniki kultury 3D (np. biodruk 3D). Ponadto, aby jeszcze bardziej naśladować środowisko in vivo in vitro, modele będą utrzymywane w warunkach dynamicznych.

Te nowo zaproponowane modele zostaną wykorzystane do badania mechanizmów leżących u podstaw rozwoju i progresji choroby, a także do przeprowadzania testów leków.