Haiman neuroendokriinisten kasvainten uusien yksilöllisten 3D-prekliinisten mallien kehittäminen (3DPanNET)

Haiman neuroendokriinisille kasvaimille (PanNET) on ominaista erittäin heterogeeninen biologinen käyttäytyminen. Toinen näiden kasvainten erottuva piirre on tiheän verisuoniverkoston läsnäolo, joka muistuttaa niiden fysiologista vastinetta. Kasvaimen mikroympäristöllä on todellakin ratkaiseva rooli näissä kasvaimissa ja se vaikuttaa niiden terapeuttiseen hoitoon. Vaikka ne ovat luonteeltaan tyypillisesti laiskoja, noin 40 % PanNET-potilaista on metastasoituneita diagnoosin yhteydessä ja vaativat ei-kirurgisia hoitoja, kuten somatostatiinihoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa ja peptidireseptoriradionuklidihoitoa (PRRT). Lisäksi yhdellä viidestä potilaasta sairaus uusiutuu leikkauksen jälkeen, mikä edellyttää farmakologisia hoitoja. Tällä hetkellä ei ole olemassa erityisiä suosituksia tehokkaimmasta terapeuttisesta sekvenssistä, jota noudatetaan metastaattisen taudin/sairauden uusiutumisen yhteydessä. Yksi tärkeimmistä syistä tämän tyydyttämättömän kliinisen tarpeen takana on näiden kasvainten saatavilla olevien prekliinisten mallien niukkuus, jotka pystyvät toistamaan tarkasti primaarisen kasvaimen biologian ja fysiologian ja joita voidaan käyttää kelvollisina alustoina lääketestauksessa.

Tutkimuksen tavoitteena on luoda uusi 3D-in vitro PanNET-malli, joka replikoi monimutkaisen primaarisen kasvaimen in vitro mukaan lukien kasvaimen mikroympäristön (esim. verisuoniverkosto ja strooma, näiden kasvainten olennaiset elementit), joka on räätälöity jokaiselle potilaalle. Äskettäin ehdotettujen mallien kehittämistä varten patologinen yksikkö arvioi ensin potilaiden kirurgiset näytteet, ja jos läsnä on ylimääräistä patologista materiaalia, jota ei tarvita rutiininomaisessa diagnostisessa toimenpiteessä, sitä käytetään näytteen luomiseen. ehdottaa yksilöllisiä malleja. Mallien kehittämisessä käytetään 3D-viljelytekniikoita (esim. 3D-bioprinttiä). Lisäksi in vitro -ympäristön jäljittelemiseksi edelleen malleja ylläpidetään dynaamisissa olosuhteissa.

Näitä äskettäin ehdotettuja malleja hyödynnetään sairauden kehittymisen ja etenemisen taustalla olevien mekanismien tutkimiseen sekä lääketestien suorittamiseen.