- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06122311
Zlepšení nefrotoxicity léčiva N-acetylcysteinem
Zlepšení nefrotoxicity u pacientů s rakovinou N-acetylcysteinem
Přehled studie
Detailní popis
Závažné mykotické infekce jsou i přes nedávný terapeutický pokrok nadále významným zdrojem morbidity a mortality na hematologických jednotkách. První antimykotikum, které bylo úspěšné proti systémovým mykózám, bylo charakterizováno jako tradiční amfotericin B v polovině 50. let 20. století. AMB zůstává léčbou volby u mnoha závažných plísňových infekcí u zranitelných hostitelů díky svému vynikajícímu spektru účinnosti a nízké míry odporu. K dnešnímu dni je i nadále látkou s nejširším spektrem účinku a nejnižším potenciálem rezistence ze všech známých antifungálních látek. Navzdory klinické účinnosti je léčba AmB spojena s řadou akutních a chronických nežádoucích reakcí. Nefrotoxicita a následná nerovnováha elektrolytů byla prokázána jako klinicky nejvýznamnější nežádoucí reakce AmB, která může omezit její klinickou použitelnost. Až u 80 % příjemců AmB se během prvních dvou týdnů léčby může vyvinout určitý stupeň reverzibilního poškození ledvin. Navíc téměř 15 % těchto pacientů může vyžadovat dialýzu, což může vést k prodloužení hospitalizace, zvýšení celkových nákladů na léčbu a úmrtnosti.
Bylo zjištěno, že N-acetylcystein, léčivo s vazodilatačními, antiapoptotickými a antioxidačními vlastnostmi, snižuje nefrotoxicitu cisplatiny, cyklosporinu a gentamicinu. Výsledky dvou experimentálních studií na krysách naznačují, že N-acetylcystein může zmírnit redukci GFR i renální tubulární apoptózu způsobenou AmB.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cairo, Egypt
- Helwan University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk více než 18 let.
- Pacienti, kteří mají indikaci k systémové (injekci) konvenčního amfotericinu alespoň 7 dní.
Kritéria vyloučení:
- dokumentované akutní poškození ledvin definované zvýšením sérového kreatininu ‡ 0,3 mg/dl během 48 hodin nebo zvýšením sérového kreatininu ‡ 1,5násobkem výchozí hodnoty během předchozích 7 dnů nebo objemem moči <0,5 ml/kg/h po dobu 6 hodin
- dokumentované chronické onemocnění ledvin (clearance kreatininu pod 60 ml/min/1,73 m2 vypočteno pomocí zkrácené rovnice Modification of Diet in Renal Disease), anamnéza peritoneální nebo hemodialýzy po dobu > 3 měsíců
- sepse
- Těžké krvácení (ztráta krve > 3 litry)
- Pacient s anamnézou srdečního nebo chronického onemocnění jater, který dostával AmB jakoukoli cestou podání během posledních 14 dnů známé alergie buď na amfotericin b nebo N-acetylcystein.
- příjem jakékoli formulace NAC během posledního týdne.
- není schopen tolerovat perorální příjem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: N-acetylcystein
amfotericin b (0,5-1,25 mg/kg) po dobu 6-8 hodin + NAC 600 mg dvakrát denně po celou dobu léčby amfotericinem b
|
N-acetylcysteinové sáčky 600 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: amfotericin b
amfotericin b (0,5-1,25 mg/kg) po dobu 6-8 hodin infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
výskyt nefrotoxicity
Časové okno: Během zásahu
|
minimálně 0,3 mg/dl zvýšení sérového kreatininu během 48 hodin od zahájení léčby amfotericinem B.
|
Během zásahu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
nerovnováhy elektrolytů
Časové okno: Během zásahu
|
Hypokalémie a hypomagnezémie byly definovány jako hladiny draslíku v séru nižší než 3 mEq/l a hladiny hořčíku v séru nižší než 1,2 mEq/l.
|
Během zásahu
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
analýza efektivity nákladů
Časové okno: Od začátku podávání amfotericinu b do propuštění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve, nebo do 120 dnů
|
přírůstkový poměr efektivity nákladů
|
Od začátku podávání amfotericinu b do propuštění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve, nebo do 120 dnů
|
|
délka pobytu v nemocnici (dny)
Časové okno: Od začátku podávání amfotericinu b do propuštění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve, nebo do 120 dnů
|
dobu, kterou pacient stráví v nemocnici
|
Od začátku podávání amfotericinu b do propuštění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve, nebo do 120 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: yasmin munir, master, Helwan University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Karimzadeh I, Khalili H, Sagheb MM, Farsaei S. A double-blinded, placebo-controlled, multicenter clinical trial of N-acetylcysteine for preventing amphotericin B-induced nephrotoxicity. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015;11(9):1345-55. doi: 10.1517/17425255.2015.1042363. Epub 2015 Jun 11.
- Odabasi Z, Karaalp A, Cermik H, Mohr J, Tigen ET, Koc M, Korten V. Reduction of amphotericin B-induced renal tubular apoptosis by N-acetylcysteine. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Jul;53(7):3100-2. doi: 10.1128/AAC.00001-09. Epub 2009 May 4.
- Feldman L, Efrati S, Dishy V, Katchko L, Berman S, Averbukh M, Aladjem M, Averbukh Z, Weissgarten J. N-acetylcysteine ameliorates amphotericin-induced nephropathy in rats. Nephron Physiol. 2005;99(1):p23-7. doi: 10.1159/000081799.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Ochranné prostředky
- Agenti dýchacího systému
- Antioxidanty
- Protijedy
- Free Radical Scavengers
- Expektoranti
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Další identifikační čísla studie
- ANP
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .