Mejora de la nefrotoxicidad del fármaco mediante N-acetilcisteína
Mejora de la nefrotoxicidad de los fármacos en pacientes con cáncer gracias a la N-acetilcisteína
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las infecciones fúngicas graves siguen siendo una fuente importante de morbilidad y mortalidad en las unidades de hematología a pesar de los recientes avances terapéuticos. El primer medicamento antifúngico que tuvo éxito contra las micosis sistémicas fue la anfotericina B tradicional a mediados de la década de 1950. El AMB sigue siendo el tratamiento de elección para muchas infecciones fúngicas graves en huéspedes vulnerables debido a su excelente espectro de actividad y su baja tasas de resistencia. Hasta la fecha, sigue siendo el agente con el espectro de acción más amplio y el potencial de resistencia más bajo de cualquier agente antifúngico conocido. A pesar de su eficacia clínica, el tratamiento con AmB se asocia con una variedad de reacciones adversas agudas y crónicas. Se ha demostrado que la nefrotoxicidad y los consiguientes desequilibrios electrolíticos son la reacción adversa clínicamente más significativa de la AmB que puede restringir su utilidad clínica. Hasta el 80% de los receptores de AmB durante las dos primeras semanas de tratamiento pueden desarrollar algún grado de lesión renal reversible. Además, casi el 15% de estos pacientes pueden requerir diálisis, lo que puede provocar una prolongación de la estancia hospitalaria, un aumento de los costes totales del tratamiento y la mortalidad.
Se ha descubierto que la N-acetilcisteína, un fármaco con características vasodilatadoras, antiapoptóticas y antioxidantes, disminuye la nefrotoxicidad del cisplatino, la ciclosporina y la gentamicina. Los resultados de dos estudios experimentales en ratas han sugerido que la N-acetilcisteína puede mitigar la reducción de la TFG, así como la apoptosis tubular renal causada por AmB.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cairo, Egipto
- Helwan University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor a 18 años.
- Pacientes que tengan indicación de anfotericina convencional sistémica (inyección) al menos 7 días.
Criterio de exclusión:
- lesión renal aguda documentada definida por un aumento de la creatinina sérica ‡ 0,3 mg/dl en 48 h, o un aumento de la creatinina sérica de ‡ 1,5 veces el valor inicial en los 7 días anteriores, o un volumen de orina <0,5 ml/kg/h durante 6 h
- enfermedad renal crónica documentada (aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml/min/1,73 m2 calculado mediante la ecuación abreviada de Modificación de la Dieta en Enfermedad Renal), antecedentes de peritoneal o hemodiálisis durante > 3 meses
- septicemia
- Hemorragia grave (pérdida de sangre > 3 litros)
- Paciente con antecedentes de enfermedad cardíaca o hepática crónica que haya recibido AmB por cualquier vía de administración en los últimos 14 días con alergia conocida a la anfotericina b o la N-acetilcisteína.
- haber recibido cualquier formulación de NAC en la última semana.
- incapaz de tolerar la ingesta oral.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: N-acetilcisteína
anfotericina b (0,5-1,25 mg/kg) durante 6-8 horas + NAC 600 mg dos veces al día durante todo el tratamiento con anfotericina b
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Bolsitas de N-acetilcisteína de 600 mg dos veces al día
Otros nombres:
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Sin intervención: anfotericina B
anfotericina b (0,5-1,25 mg/kg) en infusión de 6 a 8 horas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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incidencia de nefrotoxicidad
Periodo de tiempo: Durante la intervención
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Aumento mínimo de 0,3 mg/dl en la creatinina sérica dentro de las 48 horas posteriores al inicio de la anfotericina B.
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Durante la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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desequilibrios electrolíticos
Periodo de tiempo: Durante la intervención
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La hipopotasemia y la hipomagnesemia se definieron como niveles séricos de potasio inferiores a 3 mEq/L y niveles séricos de magnesio inferiores a 1,2 mEq/L, respectivamente.
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Durante la intervención
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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análisis de rentabilidad
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la anfotericina b hasta el alta o la muerte, lo que ocurra primero o hasta 120 días
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relación costo-efectividad incremental
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Desde el inicio de la anfotericina b hasta el alta o la muerte, lo que ocurra primero o hasta 120 días
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duración de la estancia hospitalaria (días)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la anfotericina b hasta el alta o la muerte, lo que ocurra primero o hasta 120 días
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tiempo que pasa un paciente en un hospital
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Desde el inicio de la anfotericina b hasta el alta o la muerte, lo que ocurra primero o hasta 120 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: yasmin munir, master, Helwan University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Karimzadeh I, Khalili H, Sagheb MM, Farsaei S. A double-blinded, placebo-controlled, multicenter clinical trial of N-acetylcysteine for preventing amphotericin B-induced nephrotoxicity. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015;11(9):1345-55. doi: 10.1517/17425255.2015.1042363. Epub 2015 Jun 11.
- Odabasi Z, Karaalp A, Cermik H, Mohr J, Tigen ET, Koc M, Korten V. Reduction of amphotericin B-induced renal tubular apoptosis by N-acetylcysteine. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Jul;53(7):3100-2. doi: 10.1128/AAC.00001-09. Epub 2009 May 4.
- Feldman L, Efrati S, Dishy V, Katchko L, Berman S, Averbukh M, Aladjem M, Averbukh Z, Weissgarten J. N-acetylcysteine ameliorates amphotericin-induced nephropathy in rats. Nephron Physiol. 2005;99(1):p23-7. doi: 10.1159/000081799.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Protectores
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Otros números de identificación del estudio
- ANP
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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