Łagodzenie nefrotoksyczności leków przez N-acetylocysteinę

Pomimo ostatnich postępów w leczeniu, ciężkie zakażenia grzybicze nadal stanowią istotne źródło zachorowalności i śmiertelności na oddziałach hematologii. Pierwszy lek przeciwgrzybiczy, który okazał się skuteczny w walce z grzybicami ogólnoustrojowymi, został scharakteryzowany w połowie lat pięćdziesiątych XX wieku jako tradycyjna amfoterycyna B. AMB pozostaje lekiem z wyboru w przypadku wielu poważnych infekcji grzybiczych u bezbronnych żywicieli ze względu na doskonałe spektrum działania i niską współczynniki oporu. Do chwili obecnej pozostaje środkiem o najszerszym spektrum działania i najniższym potencjale oporności ze wszystkich znanych leków przeciwgrzybiczych. Pomimo skuteczności klinicznej leczenie AmB wiąże się z szeregiem ostrych i przewlekłych działań niepożądanych. Wykazano, że najbardziej klinicznie znaczącą reakcją niepożądaną AmB, która może ograniczać jego użyteczność kliniczną, jest nefrotoksyczność i w konsekwencji zaburzenia równowagi elektrolitowej. U aż 80% biorców AmB w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia może rozwinąć się pewnego stopnia odwracalne uszkodzenie nerek. Ponadto prawie 15% tych pacjentów może wymagać dializy, co może prowadzić do wydłużenia pobytu w szpitalu, zwiększenia całkowitych kosztów leczenia i śmiertelności.

Stwierdzono, że N-acetylocysteina, lek o właściwościach rozszerzających naczynia, antyapoptotycznych i przeciwutleniających, zmniejsza nefrotoksyczność cisplatyny, cyklosporyny i gentamycyny. Wyniki dwóch badań eksperymentalnych na szczurach sugerują, że N-acetylocysteina może łagodzić redukcję GFR, a także apoptozę kanalików nerkowych wywołaną przez AmB.