Verbesserung der Arzneimittelnephrotoxizität durch N-Acetylcystein

Trotz jüngster therapeutischer Fortschritte stellen schwere Pilzinfektionen weiterhin eine erhebliche Morbiditäts- und Mortalitätsursache in hämatologischen Abteilungen dar. Das erste Antimykotikum, das gegen systemische Mykosen erfolgreich war, wurde Mitte der 1950er Jahre als das traditionelle Amphotericin B bezeichnet. AMB bleibt aufgrund seines hervorragenden Wirkungsspektrums und seiner geringen Wirksamkeit das Mittel der Wahl für viele schwere Pilzinfektionen bei gefährdeten Wirten Widerstandsraten. Bis heute ist es das Mittel mit dem breitesten Wirkungsspektrum und dem geringsten Resistenzpotenzial aller bekannten Antimykotika. Trotz der klinischen Wirksamkeit ist die Behandlung mit AmB mit einer Reihe akuter und chronischer Nebenwirkungen verbunden. Nephrotoxizität und daraus resultierende Elektrolytstörungen haben sich als die klinisch bedeutsamste Nebenwirkung von AmB erwiesen, die seinen klinischen Nutzen einschränken kann. Bis zu 80 % der AmB-Empfänger können in den ersten zwei Behandlungswochen eine reversible Nierenschädigung in gewissem Ausmaß entwickeln. Darüber hinaus benötigen möglicherweise fast 15 % dieser Patienten eine Dialyse, was zu einer Verlängerung des Krankenhausaufenthalts, höheren Gesamtbehandlungskosten und einer höheren Sterblichkeit führen kann.

Es wurde festgestellt, dass N-Acetylcystein, ein Arzneimittel mit gefäßerweiternden, antiapoptotischen und antioxidativen Eigenschaften, die Nephrotoxizität von Cisplatin, Cyclosporin und Gentamicin verringert. Die Ergebnisse zweier experimenteller Studien an Ratten legen nahe, dass N-Acetylcystein die GFR-Reduktion sowie die durch AmB verursachte renale tubuläre Apoptose abschwächen kann.