Melhoria da nefrotoxicidade de medicamentos por N-acetilcisteína
Melhoria da nefrotoxicidade de medicamentos em pacientes com câncer por N-acetilcisteína
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Infecções fúngicas graves continuam a ser uma fonte significativa de morbidade e mortalidade em unidades de hematologia, apesar dos recentes avanços terapêuticos. O primeiro medicamento antifúngico com sucesso contra micoses sistêmicas foi caracterizado como a tradicional anfotericina B em meados da década de 1950. AMB continua sendo o tratamento de escolha para muitas infecções fúngicas graves em hospedeiros vulneráveis devido ao seu excelente espectro de atividade e seu baixo taxas de resistência. Até o momento, continua a ser o agente com maior espectro de ação e menor potencial de resistência de qualquer agente antifúngico conhecido. Apesar da eficácia clínica, o tratamento com AmB está associado a uma série de reações adversas agudas e crônicas. A nefrotoxicidade e os consequentes desequilíbrios eletrolíticos foram demonstrados como a reação adversa clinicamente mais significativa da AmB que pode restringir sua utilidade clínica. Até 80% dos receptores de AmB durante as primeiras duas semanas de tratamento podem desenvolver algum grau de lesão renal reversível. Além disso, quase 15% destes pacientes podem necessitar de diálise, o que pode levar ao prolongamento da internação hospitalar, ao aumento dos custos totais do tratamento e à mortalidade.
Verificou-se que a N-acetilcisteína, um medicamento com características vasodilatadoras, antiapoptóticas e antioxidantes, diminui a nefrotoxicidade da cisplatina, ciclosporina e gentamicina. Os resultados de dois estudos experimentais em ratos sugeriram que a N-acetilcisteína pode mitigar a redução da TFG, bem como a apoptose tubular renal causada por AmB.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cairo, Egito
- Helwan University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade superior a 18 anos.
- Pacientes que tenham indicação de uso sistêmico (injetável) de anfotericina convencional por pelo menos 7 dias.
Critério de exclusão:
- lesão renal aguda documentada definida por um aumento na creatinina sérica ‡ 0,3 mg/dl em 48 horas, ou um aumento na creatinina sérica em ‡ 1,5 vezes o valor basal nos 7 dias anteriores, ou volume de urina <0,5 ml/kg/h por 6 h
- doença renal crônica documentada (depuração de creatinina abaixo de 60 ml/min/1,73 m2 calculado pela equação abreviada de Modificação da Dieta na Doença Renal), história de peritoneal ou hemodiálise por > 3 meses
- sepse
- Hemorragia grave (perda de sangue > 3 litros)
- Paciente com história de doença cardíaca ou hepática crônica de receber AmB por qualquer via de administração nos últimos 14 dias com alergia conhecida à anfotericina b ou N-acetilcisteína.
- recebendo qualquer formulação de NAC na última semana.
- incapaz de tolerar a ingestão oral.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: N-acetilcisteína
anfotericina b (0,5-1,25 mg/kg) durante 6-8 horas + NAC 600 mg duas vezes ao dia durante o tratamento com anfotericina b
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Sachês de N-acetilcisteína 600 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Sem intervenção: anfotericina b
anfotericina b (0,5-1,25mg/kg) durante infusão de 6-8 horas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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incidência de nefrotoxicidade
Prazo: Durante a intervenção
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aumento mínimo de 0,3 mg/dL na creatinina sérica dentro de 48 horas após o início da anfotericina B.
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Durante a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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desequilíbrios eletrolíticos
Prazo: Durante a intervenção
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Hipocalemia e hipomagnesemia foram definidas como níveis séricos de potássio inferiores a 3 mEq/L e níveis séricos de magnésio inferiores a 1,2 mEq/L, respectivamente.
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Durante a intervenção
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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análise de custo-benefício
Prazo: Desde o início da anfotericina B até a alta ou óbito, o que ocorrer primeiro ou até 120 dias
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relação custo-efetividade incremental
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Desde o início da anfotericina B até a alta ou óbito, o que ocorrer primeiro ou até 120 dias
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tempo de internação (dias)
Prazo: Desde o início da anfotericina B até a alta ou óbito, o que ocorrer primeiro ou até 120 dias
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tempo que um paciente passa em um hospital
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Desde o início da anfotericina B até a alta ou óbito, o que ocorrer primeiro ou até 120 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: yasmin munir, master, Helwan University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Karimzadeh I, Khalili H, Sagheb MM, Farsaei S. A double-blinded, placebo-controlled, multicenter clinical trial of N-acetylcysteine for preventing amphotericin B-induced nephrotoxicity. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015;11(9):1345-55. doi: 10.1517/17425255.2015.1042363. Epub 2015 Jun 11.
- Odabasi Z, Karaalp A, Cermik H, Mohr J, Tigen ET, Koc M, Korten V. Reduction of amphotericin B-induced renal tubular apoptosis by N-acetylcysteine. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Jul;53(7):3100-2. doi: 10.1128/AAC.00001-09. Epub 2009 May 4.
- Feldman L, Efrati S, Dishy V, Katchko L, Berman S, Averbukh M, Aladjem M, Averbukh Z, Weissgarten J. N-acetylcysteine ameliorates amphotericin-induced nephropathy in rats. Nephron Physiol. 2005;99(1):p23-7. doi: 10.1159/000081799.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes de proteção
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de Radicais Livres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Outros números de identificação do estudo
- ANP
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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