Miglioramento della nefrotossicità dei farmaci mediante N-acetilcisteina

Le infezioni fungine gravi continuano ad essere una fonte significativa di morbilità e mortalità nelle unità di ematologia nonostante i recenti progressi terapeutici. Il primo farmaco antifungino che ebbe successo contro le micosi sistemiche fu caratterizzato a metà degli anni '50 dalla tradizionale amfotericina B. L'AMB rimane il trattamento di scelta per molte infezioni fungine gravi in ​​ospiti vulnerabili grazie al suo eccellente spettro di attività e alla sua bassa efficacia. tassi di resistenza. Ad oggi, continua ad essere l'agente con il più ampio spettro d'azione e il più basso potenziale di resistenza di qualsiasi agente antifungino conosciuto. Nonostante l'efficacia clinica, il trattamento con AmB è associato a una serie di reazioni avverse acute e croniche. La nefrotossicità e i conseguenti squilibri elettrolitici sono stati dimostrati come la reazione avversa clinicamente più significativa dell’AmB che può limitarne l’utilità clinica. Fino all'80% dei pazienti che ricevono AmB durante le prime due settimane di trattamento può sviluppare un certo grado di danno renale reversibile. Inoltre, quasi il 15% di questi pazienti può necessitare di dialisi, il che può portare ad un prolungamento della degenza ospedaliera, ad un aumento dei costi totali del trattamento e alla mortalità.

È stato scoperto che la N-acetilcisteina, un farmaco con proprietà vasodilatatrici, antiapoptotiche e antiossidanti, diminuisce la nefrotossicità del cisplatino, della ciclosporina e della gentamicina. I risultati di due studi sperimentali sui ratti hanno suggerito che la N-acetilcisteina può mitigare la riduzione del GFR e l’apoptosi tubulare renale causata da AmB.