Studie TQT k vyhodnocení elektrokardiografických účinků karbidopy u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 55 let (oba včetně)
• U žen ve fertilním věku použití metody dvojité antikoncepce
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až <30 kg/m² při screeningu, s minimální hmotností 55 kg
• Subjekt bez klinicky významných abnormálních hodnot biochemie séra, hematologie a vyšetření moči při screeningu
• Subjekt s negativním vyšetřením moči na zneužívání drog při screeningu
• Subjekt s negativními výsledky viru lidské imunodeficience (HIV), povrchovým antigenem hepatitidy B (Hep B) a protilátkou proti viru hepatitidy C (Hep C) při screeningu
• Subjekt musí být ochoten komunikovat s výzkumným pracovníkem a personálem pracoviště a dodržovat všechny postupy a požadavky studie
• Subjekt musí být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas včetně splnění požadavků uvedených ve formuláři souhlasu
• Subjekt musí být schopen a ochoten spolknout celé tobolky bez lámání, řezání nebo žvýkání

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost systémových onemocnění při screeningu, která podle posouzení zkoušejícího mohou ovlivnit výsledek této studie, zahrnují mimo jiné významné: kardiovaskulární, plicní, jaterní, ledvinové, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, imunologické, dermatologické, neurologické nebo psychiatrické onemocnění
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Znalost jakéhokoli druhu kardiovaskulární poruchy/stavu, o kterém je známo, že zvyšuje možnost prodloužení QT intervalu, nebo anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (např.
• Srdeční frekvence v klidu na zádech nižší než 50 tepů za minutu nebo vyšší než 100 tepů za minutu
• Systolický krevní tlak v klidu vleže nižší než 90 mmHg nebo vyšší než 140 mmHg; diastolický krevní tlak v klidu na zádech nižší než 50 mmHg nebo vyšší než 90 mmHg.

• Klinicky významné (jak určí zkoušející) abnormality EKG při screeningu, včetně:

  1. QTcF > 450 ms pro ženy a > 430 ms pro muže
  2. QRS > 110 ms
  3. PR > 200 ms
  4. QTcF > 450 ms pro ženy a > 430 pro muže
  5. QRS > 110 ms
  6. PR > 200 ms
  7. HR v klidu vleže <50 tepů za minutu (bpm) nebo >100 bpm (lze jednou zopakovat podle uvážení zkoušejícího)
  8. AV blokáda druhého nebo třetího stupně
  9. Jakýkoli rytmus jiný než sinusový, který je zkoušejícím interpretován jako klinicky významný
  10. Bundle Branch Block
  11. předčasné síňové a ventrikulární kontrakce,
  12. nespecifické změny T-vlny
• Pozitivní screening léků v moči/séru při screeningu nebo v den -1 pro každé období
• Anamnéza významného zneužívání alkoholu nebo drog v průběhu jednoho roku před screeningem.
• Užívání léků na předpis (s výjimkou lékařsky schválené hormonální antikoncepce) včetně inhibitorů MAO během 30 dnů před přijetím do období 1 a volně prodejných léků včetně vakcín, vitamínů a rostlinných přípravků během 14 dnů před přijetím do období 1 do dokončení studie (EOS nebo ET)
• Anamnéza nevysvětlitelné ztráty vědomí, nevysvětlitelné synkopy, nevysvětlitelných nepravidelných srdečních tepů nebo bušení srdce nebo téměř utonutí s přijetím do nemocnice
• Subjekty, které dostaly jakýkoli zkoumaný lék během delšího než 30 dnů nebo 5 poločasů dávkování SM dne 1
• Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii
• Použití léků během 90 dnů před přijetím do studie, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval.
• Rodinná anamnéza prodloužení QTc intervalu nebo nevysvětlitelné náhlé úmrtí ve věku < 50 let. Pro tuto studii je rodina definována jako příbuzný 1. stupně (tj. matka, otec, sourozenci, děti) nebo příbuzný 2. stupně (prarodiče, vnuci, nevlastní sourozenci, teta/strýc, neteř/synovec).
• Subjekty, které se nemohou zdržet užívání tabáku jakéhokoli druhu během 30 dnů před přijetím (den -1) období 1 až do posledního odběru vzorku krve studie
• Subjekty, které se nemohou zdržet konzumace alkoholu nebo produktů obsahujících alkohol nebo potravin nebo nápojů obsahujících xantin (jako je čokoláda, čaj, káva nebo kolové nápoje) během 48 hodin před přijetím (den -1) v období 1 až do posledního odběru krve studia
• Subjekty, které se během studie účastní jiné studie výzkumu drog.
• Subjekty, které se nemohou zdržet darování krve nebo plazmy po dobu 30 dnů a 14 dnů (v tomto pořadí) před podáním dávky, během studie a po dobu alespoň 4 týdnů po dokončení studie.