Eine TQT-Studie zur Bewertung der elektrokardiographischen Wirkungen von Carbidopa bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männer und Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren (beide einschließlich)
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter ist eine doppelte Verhütungsmethode anzuwenden
• Body-Mass-Index (BMI) 18,5 bis <30 kg/m² beim Screening, mit einem Mindestgewicht von 55 kg
• Proband ohne klinisch signifikante abnormale Serumbiochemie-, Hämatologie- und Urinuntersuchungswerte beim Screening
• Proband mit negativem Urintest auf Drogenmissbrauch beim Screening
• Proband mit negativen Ergebnissen beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (Hep B) und den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Hep C).
• Der Proband muss bereit sein, mit dem Prüfer und dem Personal vor Ort zu kommunizieren und alle Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten
• Der Proband muss in der Lage sein, eine schriftliche, informierte Einwilligung zu erteilen, einschließlich der Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen
• Der Proband muss in der Lage und willens sein, ganze Kapseln zu schlucken, ohne sie zu zerbrechen, zu schneiden oder zu kauen

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Vorhandensein systemischer Erkrankungen beim Screening, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Ergebnis dieser Studie beeinflussen können, umfassen unter anderem folgende signifikante Erkrankungen: Herz-Kreislauf-, Lungen-, Leber-, Nieren-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, immunologische, dermatologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankung
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
• Kenntnis jeglicher Art von Herz-Kreislauf-Störung/-Zustand, von der bekannt ist, dass sie die Möglichkeit einer QT-Verlängerung erhöht, oder Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms oder Brugada-Syndroms) oder kardialer Erregungsleitungsstörungen
• Ruheherzfrequenz in Rückenlage unter 50 Schlägen pro Minute oder über 100 Schlägen pro Minute
• Systolischer Blutdruck in Ruhelage unter 90 mmHg oder über 140 mmHg; Diastolischer Blutdruck im Ruhezustand in Rückenlage unter 50 mmHg oder über 90 mmHg.

• Klinisch signifikante (vom Prüfer festgestellte) EKG-Anomalien beim Screening, einschließlich:

  1. QTcF > 450 ms bei Frauen und > 430 ms bei Männern
  2. QRS > 110 ms
  3. PR > 200 ms
  4. QTcF > 450 ms für Frauen und >430 für Männer
  5. QRS > 110 ms
  6. PR > 200 ms
  7. Herzfrequenz in Ruhelage auf dem Rücken <50 Schläge pro Minute (bpm) oder >100 bpm (kann nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden)
  8. AV-Block zweiten oder dritten Grades
  9. Jeder andere Rhythmus als der Sinusrhythmus, der vom Prüfarzt als klinisch bedeutsam interpretiert wird
  10. Bündelzweigblock
  11. vorzeitige Vorhof- und Kammerkontraktionen,
  12. unspezifische T-Wellen-Veränderungen
• Positives Urin-/Serum-Drogenscreening beim Screening oder am Tag -1 für jeden Zeitraum
• Vorgeschichte von erheblichem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme medizinisch zugelassener hormoneller Kontrazeptiva), einschließlich MAO-Hemmern, in den 30 Tagen vor der Aufnahme in die Periode 1 und rezeptfreier Medikamente, einschließlich Impfstoffen, Vitaminen und pflanzlichen Heilmitteln, innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die Periode 1 bis zum Abschluss des Studiums (EOS oder ET)
• Vorgeschichte von unerklärlichem Bewusstseinsverlust, unerklärlicher Synkope, unerklärlichen unregelmäßigen Herzschlägen oder Herzklopfen oder Beinahe-Ertrinken bei Krankenhauseinweisung
• Probanden, die ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach der SM-Dosierung am ersten Tag erhalten haben
• Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde
• Einnahme von Medikamenten in den 90 Tagen vor Aufnahme der Studie, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern.
• Familienanamnese mit QTc-Verlängerung oder unerklärlichem plötzlichen Tod im Alter unter 50 Jahren. Für diese Studie wird Familie als Verwandte ersten Grades (d. h. Mutter, Vater, Geschwister, Kinder) oder Verwandte zweiten Grades (Großeltern, Enkelkinder, Halbgeschwister, Tante/Onkel, Nichte/Neffe) definiert.
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme (Tag -1) von Periode 1 bis zur letzten Blutentnahme der Studie nicht auf den Konsum von Tabak jeglicher Art verzichten können
• Probanden, die innerhalb von 48 Stunden vor der Aufnahme (Tag -1) von Periode 1 bis zur letzten Blutentnahme nicht auf den Konsum von Alkohol oder alkoholhaltigen Produkten oder xanthinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken (wie Schokolade, Tee, Kaffee oder Cola-Getränke) verzichten können des Studiums
• Probanden, die während der Studie an anderen Arzneimittelforschungsstudien teilnehmen.
• Probanden, die 30 Tage bzw. 14 Tage vor der Dosierung, während der Studie und mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Studie nicht auf eine Blut- oder Plasmaspende verzichten können.