En TQT-undersøgelse til at evaluere de elektrokardiografiske virkninger af Carbidopa hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Raske mænd og kvinder i alderen 18 til 55 år (begge inklusive)
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, brug af dobbelt præventionsmetode
• Body Mass Index (BMI) 18,5 til <30 kg/m² ved screening, med en minimumsvægt på 55 kg
• Person uden klinisk signifikant abnorm serumbiokemi, hæmatologi og urinundersøgelsesværdier ved screening
• Person med negativ urinscreening for misbrugsstoffer ved screening
• Person med negativt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (Hep B) og hepatitis C virusantistof (Hep C) resultater ved screening
• Forsøgspersonen skal være villig til at kommunikere med efterforskeren og stedets personale og overholde alle undersøgelsesprocedurer og krav
• Forsøgspersonen skal kunne give skriftligt, informeret samtykke, herunder overholdelse af kravene i samtykkeformularen
• Forsøgspersonen skal kunne og være villig til at sluge hele kapsler uden at gå i stykker, skære eller tygge

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af systemiske sygdomme ved screening, som vurderet af investigator kan påvirke resultatet af denne undersøgelse, omfatter, men ikke begrænset til signifikante: kardiovaskulære, pulmonale, lever-, nyre-, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, immunologiske, dermatologiske, neurologisk eller psykiatrisk sygdom
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende
• Kendskab til enhver form for kardiovaskulær lidelse/tilstand, der vides at øge muligheden for QT-forlængelse eller historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom eller Brugada-syndrom) eller hjerteledningsforstyrrelser
• Hvilende puls på ryggen er mindre end 50 slag i minuttet eller mere end 100 slag i minuttet
• Hvilende systolisk blodtryk mindre end 90 mmHg eller mere end 140 mmHg; hvilende diastolisk blodtryk mindre end 50 mmHg eller større end 90 mmHg.

• Klinisk signifikante (som bestemt af investigator) EKG-abnormiteter ved screening, herunder:

  1. QTcF > 450 ms for kvinder og >430 ms for mænd
  2. QRS > 110 ms
  3. PR > 200 ms
  4. QTcF > 450 ms for kvinder og >430 for mænd
  5. QRS > 110 ms
  6. PR > 200 ms
  7. Hvilende HR <50 slag i minuttet (bpm) eller >100 bpm (kan gentages én gang efter investigatorens skøn)
  8. Anden eller tredje grads AV-blok
  9. Enhver anden rytme end sinusrytme, som af investigator fortolkes til at være klinisk signifikant
  10. Bundle Branch Block
  11. for tidlige atrielle og ventrikulære kontraktioner,
  12. uspecifikke T-bølgeændringer
• Positiv urin/serumlægemiddelscreening ved screening eller dag -1 for hver periode
• Anamnese med betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for et år før screening.
• Brug af receptpligtig medicin (med undtagelse af medicinsk godkendte hormonelle præventionsmidler) inklusive MAO-hæmmere i de 30 dage før indlæggelse i periode 1 og håndkøbsmedicin, herunder vacciner, vitaminer og naturlægemidler inden for 14 dage før indlæggelse af menstruation 1 til afslutning af undersøgelsen (EOS eller ET)
• Anamnese med uforklarligt bevidsthedstab, uforklarlig synkope, uforklarlige uregelmæssige hjerteslag eller hjertebanken eller næsten drukning med hospitalsindlæggelse
• Forsøgspersoner, der modtog et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for de længste 30 dage eller 5 halveringstider af dag 1-dosering af SM
• Enhver grund, som efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen
• Brug af medicin i de 90 dage før optagelse af undersøgelsen, som vides at forlænge QT/QTc-intervallet.
• Familiehistorie med QTc-forlængelse eller uforklarlig pludselig død ved <50 år. For denne undersøgelse er familie defineret som 1. grads slægtning (dvs. mor, far, søskende, børn) eller 2. grad slægtning (bedsteforældre, børnebørn, halvsøskende, moster/onkel, niece/nevø).
• Forsøgspersoner, der ikke kan afholde sig fra at bruge tobak af nogen art inden for 30 dage før indlæggelse (dag -1) i periode 1, indtil undersøgelsens sidste blodprøvesamling
• Forsøgspersoner, der ikke kan afholde sig fra indtagelse af alkohol eller alkoholholdige produkter eller xanthinholdige fødevarer eller drikkevarer (såsom chokolade, te, kaffe eller cola-drikke) inden for 48 timer før indlæggelse (dag -1) af periode 1 indtil den sidste blodprøvetagning af studiet
• Forsøgspersoner, der deltager i andre lægemiddelforskningsstudier under undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der ikke kan undlade at donere blod eller plasma i henholdsvis 30 dage og 14 dage (henholdsvis) før dosering, under undersøgelsen og i mindst 4 uger efter at have afsluttet undersøgelsen.