Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie NADAPT: Randomizovaná dvojitě zaslepená studie doplňovací terapie NAD pro atypický parkinsonismus (NADAPT)

9. ledna 2025 aktualizováno: Haukeland University Hospital

Progresivní supranukleární obrna (PSP), mnohočetná systémová atrofie (MSA) a kortikobazální degenerace (CBD) jsou závažná neurodegenerativní onemocnění s rychlou progresí a bez účinné léčby. Pacienti rychle podléhají rostoucím motorickým a nemotorickým symptomům a přežití se pohybuje od ~3 let do ~10 let.

Přestože PSP, MSA a CBD jsou vzácná onemocnění, představují pro poskytovatele zdravotní péče velkou a většinou neřešenou výzvu kvůli závažnosti onemocnění a nedostatečné léčbě.

Hlavní hypotézou studie NADAPT je, že perorální podávání NR může zvýšit hladiny buněčného NAD v centrálním nervovém systému pacientů s PSP, MSA a CBS a napravit metabolismus a inhibovat neurodegeneraci, což vede k opožděné progresi onemocnění a zmírnění příznaků těchto onemocnění. pacientů.

Pro testování, zda je NR neuroprotektivní terapií atypického parkinsonismu, provedou výzkumníci klinickou studii NADAPT. Vyšetřovatelé budou zahrnovat 130 pacientů s progresivní supranukleární obrnou (PSP), 165 pacientů s mnohočetnou systémovou atrofií (MSA) a neurčitý počet pacientů s kortikobazálním syndromem (CBS). Účastníci budou rozděleni podle onemocnění do tří kohort a randomizováni buď k 3000 mg NR denně, nebo k placebu.

Studie bude zahrnovat pacienty z celého Norska. Pacienti budou sledováni po dobu 78 týdnů jak návštěvami na klinikách, tak decentralizovaným měřením bezpečnosti a hlášením výsledků hlášených pacientem (PROM). Po dokončení 78týdenního sledování je pacientům nabídnuto, aby pokračovali v otevřené prodloužené studii pouze NR, tato prodloužená studie bude trvat, dokud nebude dokončeno sledování u posledních pacientů v NADAPT.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí/Odůvodnění: Atypické parkinsonské syndromy (APS) jsou rychle progredující, vysilující a nevyléčitelná neurodegenerativní onemocnění, včetně progresivní supranukleární obrny (PSP), mnohočetné systémové atrofie (MSA) a kortikobazálního syndromu (CBS). Tyto jsou klasifikovány jako vzácné a vzácné poruchy podle nařízení EU, s hlášenou prevalencí 7/100 000 pro PSP, 4,4/100 000 pro MSA a 0,6-1/100 000 pro CBS, ačkoli přesná čísla pro CBS chybí. V současné době neexistují žádné neuroprotektivní terapie schopné oddálit progresi APS. Navíc, na rozdíl od Parkinsonovy nemoci (PD), je symptomatická terapie do značné míry neúčinná. Bez možnosti modifikace onemocnění nebo úlevy od příznaků pacienti podlehnou rychle rostoucímu motorickému a kognitivnímu postižení a rychle se stanou závislými na péči, s odhadovaným celkovým přežitím od diagnózy mezi 3–8 lety u PSP, 6–10 let u MSA a ~7 let pro CBS. Přestože je zdrojem morbidity a mortality srovnatelné s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS), v současné době v Norsku neexistují žádné klinické studie léčby PSP, MSA nebo CBS a celosvětově jen velmi málo iniciativ. Vzhledem k úplnému nedostatku terapie – neuroprotektivní, symptomatické nebo paliativní – představují tyto poruchy důležitou a naléhavou výzvu pro zdravotní péči a společnost.

Celkově vzato, zjištění našich studií doplňování NAD, NADPARK (NCT03816020) a NR-SAFE (NCT05344404), poskytují robustní experimentální důkaz, že: 1) NR má na dávce závislý symptomatický antiparkinsonický účinek, který se vyskytuje na vrcholu optimálního dopaminergního účinku. terapie; 2) Nominovat NR jako potenciální neuroprotektivní terapii parkinsonismu, schopnou zlepšit cerebrální metabolismus a tlumit neurozáněty.

Povzbuzeni těmito zjištěními vědci navrhli, že terapie doplňování NAD prostřednictvím perorálního příjmu NR by se mohla ukázat jako slibná jako symptomatická i neuroprotektivní terapie pro APS. Vzhledem k úplnému nedostatku léčebných možností pro jedince s PSP je tato studie aktuální a nezbytná.

Vyšetřovatelé provedou studii NADAPT, randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii fáze II, která bude testovat účinnost léčby NAD doplňováním nikotinamidu ribosidem (NR) jako chorobu modifikující léčbu APS. 130 pacientů s PSP, 165 pacientů s MSA a neurčený počet pacientů s CDS bude stratifikováno podle onemocnění a randomizováno v poměru 1:1 na onemocnění, aby dostávali buď 3000 mg NR denně, nebo placebo (obr. 1). Sledování bude trvat 18 měsíců a bude se skládat jak z návštěv na klinikách, tak z decentralizovaných výsledků hlášených pacientem. NADAPT sleduje košový zkušební design, který v podstatě zahrnuje tři pokusy v jednom a čerpá přidanou hodnotu z paralelního zápisu a sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

330

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastník musí rozumět povaze studie a být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
  2. Muž nebo žena ve věku 30-85 let na začátku.
  3. DaTSCAN potvrzující nigrostriatální degeneraci (u PSP a MSA, ale ne nutně u CBS).
  4. Splňte kritéria MDS pro možné nebo pravděpodobné PSP; nebo
  5. Splňte kritéria MDS pro klinicky možné nebo pravděpodobné MSA; nebo
  6. Splňte konsensuální kritéria pro pravděpodobné nebo možné CBS.
  7. Doba od diagnózy PSP, MSA nebo CBS ≤ 3 roky na začátku.
  8. Výchozí skóre PSPRS < 40 pro PSP nebo výchozí skóre UMSARS < 3 u položek: 1, 2, 7-9.
  9. Skóre ≥ 20 na Mini-Mental State Examination (MMSE) při screeningu.
  10. Schopnost chůze samostatně nebo s pomocí, definovaná jako schopnost udělat alespoň 5 kroků s chodítkem (hlídání je povoleno za předpokladu, že nedojde ke kontaktu) nebo schopnost udělat alespoň 5 kroků s pomocí jiné osoby, která může mít pouze kontakt. s jednou horní končetinou.

Kritéria vyloučení:

  1. Nedostatečná plynulost místního jazyka pro dokončení neuropsychologického a funkčního hodnocení.
  2. Důkazy o diferenciálních diagnózách vůči PSP, MSA nebo CBS včetně: PD; demence s Lewyho tělísky; Alzheimerova choroba; onemocnění motorických neuronů; anamnéza opakované a/nebo velké mozkové příhody; anamnéza opakovaných a/nebo závažných případů mozku nebo míchy; anamnéza užívání neuroleptik (kromě kvetiapinu) po delší dobu během posledních 6 měsíců; anamnéza těžké encefalitidy; parkinsonismus související s pouliční drogou; vaskulární parkinsonismus; familiární PSP, FTD nebo známá patogenní mutace MAPT; prionové onemocnění; jiné neurologické onemocnění nebo nálezy MRI, které by mohly vysvětlit symptomy PSP, MSA nebo CBS.
  3. Přítomnost dalších významných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně (ale bez omezení) psychotických poruch; těžká bipolární nebo unipolární deprese; záchvatové poruchy; nádor nebo jiná léze zabírající prostor.
  4. Léčba jakýmkoli předpokládaným činidlem modifikujícím onemocnění do 90 dnů od výchozího stavu.
  5. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 1 roku před výchozím stavem (návštěva 1) a považována zkoušejícím za klinicky významnou
  6. Jakákoli malignita (jiná než nemetastatická dermatologická onemocnění) během 5 let od screeningové návštěvy (1. návštěva) nebo aktuální klinicky významné hematologické, endokrinní, kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, gastrointestinální nebo neurologické onemocnění. Pokud jde o nenádorové stavy, pokud byl stav stabilní alespoň jeden rok před screeningovou návštěvou (návštěva 1) a je zkoušejícím na místě posouzen, že nenarušuje účast subjektu ve studii, může být subjekt zařazen. .
  7. Klinicky významné laboratorní abnormality při screeningu, které nelze korigovat na výchozí hodnotu a které jsou považovány za neslučitelné s účastí výzkumného pracovníka ve studii.
  8. Historie klinické studie hlubokého mozkového stimulátoru jiné než simulované operace pro hlubokou mozkovou stimulaci (DBS).
  9. Anamnéza klinicky významného zdravotního stavu, který by narušoval schopnost subjektu dodržovat pokyny studie, vystavoval by subjekt zvýšenému riziku nebo by mohl zmást interpretaci výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Zásah
Podle našeho návrhu košové studie budou existovat tři paralelní intervenční kohorty (jedna na nemoc/kohortu)
Doplněk stravy: Nikotinamid riboside
Nikotinamid Riboside 3000 mg/den
Ostatní jména:
  • NR
Komparátor placeba: Placebo
Podle našeho návrhu košové studie budou tři paralelní placebo kohorty (jedna na nemoc/kohortu)
Jiný: Placebo
Placebo. Chuťově i vzhledem identické s intervencí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PSP kohorta: Rozdíl mezi skupinami v celkovém skóre PSP Rating Scale (PSPRS) od výchozího stavu do týdne 78
Časové okno: 78 týdnů
Naším primárním měřítkem výsledku pro kohortu PSP je rozdíl mezi skupinami (placebo nebo NR) v celkovém skóre na stupnici progresivní supranukleární obrny (PSPRS) od výchozího stavu do 78. týdne.
78 týdnů
MSA kohorta: Rozdíl mezi skupinami v celkovém skóre Unified MSA Rating Scale (UMSARS) od výchozího stavu do týdne 78
Časové okno: 78 týdnů
Naším primárním měřítkem výsledku pro kohortu MSA je rozdíl mezi skupinami (placebo nebo NR) v celkovém skóre Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) od výchozího stavu do 78. týdne.
78 týdnů
CBS kohorta: Rozdíl mezi skupinami v celkovém skóre PSP Rating Scale (PSPRS) od výchozího stavu do týdne 78
Časové okno: 78 týdnů
Naším primárním měřítkem výsledku pro kohortu CBS je rozdíl mezi skupinami (placebo nebo NR) v celkovém skóre na stupnici progresivní supranukleární obrny (PSPRS) od výchozího stavu do 78. týdne.
78 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 79 týdnů (délka zkušebního období 78 týdnů plus 7 dní po poslední dávce intervence nebo placeba)
Sledujte frekvenci a závažnost nežádoucích účinků (AE)
79 týdnů (délka zkušebního období 78 týdnů plus 7 dní po poslední dávce intervence nebo placeba)
Specifické motorické/nemotorické symptomy, aktivity denní funkce a kvalita života měřená PSPRS
Časové okno: 78 týdnů
Měřeno jednotlivými položkami PSPRS
78 týdnů
Specifické motorické/nemotorické symptomy, aktivity denní funkce a kvalita života měřená UMSARS
Časové okno: 78 týdnů
Měřeno jednotlivými položkami UMSARS
78 týdnů
Specifické motorické/nemotorické symptomy, aktivity denní funkce a kvalita života měřená UPDRS
Časové okno: 78 týdnů
Měřeno jednotlivými položkami Jednotné stupnice hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS) společnosti pohybových poruch
78 týdnů
Specifické motorické/nemotorické symptomy, aktivity denní funkce a kvalita života měřená MoCA
Časové okno: 78 týdnů
Měřeno jednotlivými položkami Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA)
78 týdnů
Specifické motorické/nemotorické symptomy, aktivity denní funkce a kvalita života měřená pomocí SEADL
Časové okno: 78 týdnů
Měřeno jednotlivými položkami Schwab and England Activities of Daily Living (SEADL)
78 týdnů
Nigrostriatální degenerace
Časové okno: 78 týdnů
Vychytávání indikátoru DaTSCAN ve striatu (celkové a anatomické části).
78 týdnů
Specifické motorické/nemotorické symptomy, aktivity denní funkce a kvalita života měřená pomocí PSP-QoL
Časové okno: 78 týdnů
Měřeno jednotlivými položkami dotazníku PSP Quality of Life (PSP-QoL)
78 týdnů
Specifické motorické/nemotorické symptomy, aktivity denní funkce a kvalita života měřená pomocí MSA-QoL
Časové okno: 78 týdnů
Měřeno jednotlivými položkami dotazníku MSA Quality of Life (MSA-QoL)
78 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Denní funkce
Časové okno: 78 týdnů
Data založená na nositelných senzorech v reálném čase k vyhodnocení příznaků nemoci/zátěže nemocí v domácnosti.
78 týdnů
Atrofie mozku
Časové okno: 78 týdnů
MRI-volumetrická měření ve frontálním laloku, třetí komoře, horním cerebelárním stopce, středním mozku, mozkovém kmeni a celém mozku.
78 týdnů
Metabolismus NAD v mozku
Časové okno: 78 týdnů
Hladiny NAD v mozkovém parenchymu měřené pomocí 31P-MRS a metabolom NAD v CSF.
78 týdnů
Markery neurozánětu
Časové okno: 78 týdnů
Hladiny vybraných zánětlivých cytokinů v séru a CSF.
78 týdnů
CSF a sérové ​​biomarkery
Časové okno: 78 týdnů
Hladiny amyloidního beta peptidu (Ap 1-42)
78 týdnů
CSF a sérové ​​biomarkery
Časové okno: 78 týdnů
Hladiny tau a fosforylovaného tau (PH-tau)
78 týdnů
CSF a sérové ​​biomarkery
Časové okno: 78 týdnů
Hladiny neurograninu (NGRN)
78 týdnů
CSF a sérové ​​biomarkery
Časové okno: 78 týdnů
Hladiny neurofilamentového světla (NfL)
78 týdnů
CSF a sérové ​​biomarkery
Časové okno: 78 týdnů
Hladiny fosforylované těžké podjednotky neurofilament (pNfH)
78 týdnů
Krevní transkriptom.
Časové okno: 78 týdnů
Analýza genové exprese v krvi pomocí sekvenování RNA
78 týdnů
Krevní proteom.
Časové okno: 78 týdnů
Proteomika v krvi a/nebo mozkomíšním moku pomocí hmotnostní spektrometrie
78 týdnů
Metabolom krve.
Časové okno: 78 týdnů
Metabolomika v krvi a/nebo mozkomíšním moku pomocí kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie
78 týdnů
Ovlivňuje metabolické vzorce mozku
Časové okno: 78 týdnů
Měřeno pomocí FDG-PET u podskupiny pacientů (30 na kohortu).
78 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Haukeland University Hospital

Spolupracovníci

Vestre Viken Hospital Trust
Oslo University Hospital
Elysium Health
Helse Fonna
Helse Forde
Nordlandssykehuset HF
Sykehuset Ostfold
Helse Møre og Romsdal HF
Akershus Universitetssykehus HF
Nevro Arendal AS
Universitetssykehuset Nord Norge HF

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Charalampos Tzoulis, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023/634814 (Jiný identifikátor: REK Vest)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nikotinamid riboside

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit