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Die NADAPT-Studie: eine randomisierte Doppelblindstudie zur NAD-Replenishment-Therapie bei atypischem Parkinsonismus (NADAPT)

9. Januar 2025 aktualisiert von: Haukeland University Hospital

Progressive supranukleäre Parese (PSP), Multisystematrophie (MSA) und kortikobasale Degeneration (CBD) sind schwere neurodegenerative Erkrankungen mit schnellem Fortschreiten und ohne wirksame Behandlung. Die Patienten erliegen schnell den zunehmenden motorischen und nichtmotorischen Symptomen und die Überlebenszeit liegt zwischen ca. 3 und ca. 10 Jahren.

Obwohl PSP, MSA und CBD seltene Krankheiten sind, stellen sie aufgrund der Schwere der Erkrankung und mangelnder Behandlung eine große und meist unbehandelte Herausforderung für Gesundheitsdienstleister dar.

Die Haupthypothese für die NADAPT-Studie ist, dass die orale Verabreichung von NR den zellulären NAD-Spiegel im Zentralnervensystem von Patienten mit PSP, MSA und CBS erhöhen, den Stoffwechsel korrigieren und die Neurodegeneration hemmen kann, was zu einem verzögerten Fortschreiten der Krankheit und einer Linderung der Symptome dieser Patienten führt Patienten.

Um zu testen, ob NR eine neuroprotektive Therapie für atypischen Parkinsonismus ist, werden die Forscher die klinische NADAPT-Studie durchführen. Zu den Forschern werden 130 Patienten mit progressiver supranukleärer Parese (PSP), 165 Patienten mit multipler Systematrophie (MSA) und eine unbestimmte Anzahl von Patienten mit kortikobasalem Syndrom (CBS) gehören. Die Teilnehmer werden nach Krankheit in drei Kohorten eingeteilt und randomisiert entweder 3000 mg NR täglich oder Placebo zugeteilt.

An der Studie werden Patienten aus ganz Norwegen teilnehmen. Die Patienten werden 78 Wochen lang sowohl mit Besuchen in der Klinik als auch mit dezentralen Sicherheitsmessungen und der Berichterstattung über patientenberichtete Ergebnisse (PROMs) beobachtet. Nach Abschluss der 78-wöchigen Nachbeobachtung wird den Patienten angeboten, an einer offenen, reinen NR-Verlängerungsstudie fortzufahren. Diese Verlängerungsstudie wird so lange dauern, bis die Nachuntersuchung für die letzten Patienten in NADAPT abgeschlossen ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund/Begründung: Atypische Parkinson-Syndrome (APS) sind schnell fortschreitende, schwächende und unheilbare neurodegenerative Erkrankungen, einschließlich progressiver supranukleärer Parese (PSP), Multisystematrophie (MSA) und kortikobasalem Syndrom (CBS). Diese werden gemäß EU-Verordnung als seltene und seltene Erkrankungen eingestuft, mit einer gemeldeten Prävalenz von 7/100.000 für PSP, 4,4/100.000 für MSA und 0,6-1/100.000 für CBS, obwohl genaue Zahlen für CBS fehlen. Derzeit gibt es keine neuroprotektiven Therapien, die das Fortschreiten des APS verzögern könnten. Darüber hinaus ist eine symptomatische Therapie im Gegensatz zur Parkinson-Krankheit (PD) weitgehend wirkungslos. Ohne Möglichkeiten zur Krankheitsmodifikation oder Symptomlinderung erliegen die Patienten einer schnell zunehmenden motorischen und kognitiven Beeinträchtigung und werden schnell pflegeabhängig. Die geschätzte Gesamtüberlebenszeit ab Diagnose liegt bei PSP bei 3–8 Jahren, bei MSA bei 6–10 Jahren und bei ~7 Jahre für CBS. Obwohl es sich um eine Morbiditäts- und Mortalitätsquelle handelt, die mit der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) vergleichbar ist, gibt es derzeit in Norwegen keine klinischen Behandlungsstudien zu PSP, MSA oder CBS und weltweit nur sehr wenige Initiativen. Angesichts des völligen Fehlens einer Therapie – sei sie neuroprotektiv, symptomatisch oder palliativ – stellen diese Erkrankungen eine wichtige und dringende Herausforderung für das Gesundheitswesen und die Gesellschaft dar.

Zusammengenommen liefern die Ergebnisse unserer NAD-Nachschubstudien NADPARK (NCT03816020) und NR-SAFE (NCT05344404) belastbare experimentelle Beweise dafür, dass: 1) NR eine dosisabhängige symptomatische antiparkinsonistische Wirkung hat, die zusätzlich zur optimalen dopaminergen Wirkung auftritt Therapie; 2) Nominieren Sie NR als potenzielle neuroprotektive Therapie für Parkinsonismus, die den Gehirnstoffwechsel verbessern und Neuroinflammation dämpfen kann.

Ermutigt durch diese Erkenntnisse schlugen die Forscher vor, dass eine NAD-Ergänzungstherapie über die orale NR-Einnahme sowohl als symptomatische als auch neuroprotektive Therapie für APS vielversprechend sein könnte. Angesichts des völligen Mangels an Behandlungsmöglichkeiten für Personen mit PSP ist diese Studie sowohl zeitgemäß als auch notwendig.

Die Forscher werden die NADAPT-Studie durchführen, eine randomisierte, doppelblinde Phase-II-Studie, in der die Wirksamkeit der NAD-Replenishment-Therapie mit Nicotinamid-Ribosid (NR) als krankheitsmodifizierende Therapie für APS getestet wird. 130 Patienten mit PSP, 165 Patienten mit MSA und eine unbestimmte Anzahl von Patienten mit CDS werden nach Krankheiten geschichtet und 1:1 pro Krankheit randomisiert und erhalten entweder 3000 mg NR pro Tag oder Placebo (Abb. 1). Die Nachbeobachtungszeit beträgt 18 Monate und besteht sowohl aus Besuchen in der Klinik als auch aus dezentralen, von Patienten gemeldeten Ergebnissen. NADAPT folgt einem Korbstudiendesign, das im Wesentlichen drei Studien in einer umfasst und einen Mehrwert aus der parallelen Einschreibung und Nachbeobachtung zieht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

330

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Teilnehmer muss die Art der Studie verstehen und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  2. Männlich oder weiblich im Alter von 30–85 Jahren zu Studienbeginn.
  3. DaTSCAN bestätigt die nigrostriatale Degeneration (bei PSP und MSA, aber nicht unbedingt bei CBS).
  4. Erfüllen Sie die MDS-Kriterien für einen möglichen oder wahrscheinlichen PSP; oder
  5. Erfüllen Sie die MDS-Kriterien für eine klinisch mögliche oder wahrscheinliche MSA; oder
  6. Erfüllen Sie die Konsenskriterien für ein wahrscheinliches oder mögliches CBS.
  7. Eine Zeit seit der Diagnose von PSP, MSA oder CBS von ≤ 3 Jahren zu Studienbeginn.
  8. Ein PSPRS-Ausgangswert von <40 für PSP oder ein UMSARS-Ausgangswert < 3 für die Punkte 1, 2, 7–9.
  9. Punktzahl ≥ 20 beim Mini-Mental State Examination (MMSE) beim Screening.
  10. Fähigkeit, selbstständig oder mit Hilfe zu gehen, definiert als die Fähigkeit, mindestens 5 Schritte mit einem Gehhilfen zu machen (Bewachung ist erlaubt, sofern kein Kontakt besteht) oder die Fähigkeit, mindestens 5 Schritte mit Hilfe einer anderen Person zu machen, die nur Kontakt haben kann mit einer oberen Extremität.

Ausschlusskriterien:

  1. Unzureichende Beherrschung der Landessprache, um neuropsychologische und funktionelle Beurteilungen durchzuführen.
  2. Hinweise auf Differenzialdiagnosen zu PSP, MSA oder CBS, einschließlich: PD; Demenz mit Lewy-Körpern; Alzheimer-Erkrankung; Motoneuronerkrankung; Vorgeschichte wiederholter und/oder schwerer Schlaganfälle; Vorgeschichte wiederholter und/oder schwerer Hirn- oder Rückenmarkserkrankungen; Vorgeschichte der Einnahme von Neuroleptika (außer Quetiapin) über einen längeren Zeitraum innerhalb der letzten 6 Monate; schwere Enzephalitis in der Vorgeschichte; Straßendrogenbedingter Parkinsonismus; vaskulärer Parkinsonismus; familiäre PSP-, FTD- oder bekannte pathogene MAPT-Mutation; Prionenkrankheit; andere neurologische Erkrankungen oder MRT-Befunde, die die PSP-, MSA- oder CBS-Symptome erklären könnten.
  3. Vorliegen anderer schwerwiegender neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) psychotischer Störungen; schwere bipolare oder unipolare Depression; Anfallsleiden; Tumor oder andere raumgreifende Läsion.
  4. Behandlung mit einem mutmaßlichen krankheitsmodifizierenden Mittel innerhalb von 90 Tagen nach Studienbeginn.
  5. Eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn (Besuch 1) und vom Standortforscher als klinisch bedeutsam erachtet
  6. Jede bösartige Erkrankung (außer nicht metastasierten dermatologischen Erkrankungen) innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch (Besuch 1) oder aktuelle klinisch signifikante hämatologische, endokrine, kardiovaskuläre, renale, hepatische, gastrointestinale oder neurologische Erkrankung. Bei Nicht-Krebs-Erkrankungen gilt: Wenn der Zustand mindestens ein Jahr vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) stabil war und der Prüfer vor Ort zu der Einschätzung gelangt, dass er die Teilnahme des Probanden an der Studie nicht beeinträchtigt, kann der Proband eingeschlossen werden .
  7. Klinisch signifikante Laboranomalien beim Screening, die nicht auf den Ausgangswert korrigiert werden können und die als unvereinbar mit der Teilnahme des Prüfarztes an der Studie gelten.
  8. Vorgeschichte von Operationen mit Tiefenhirnstimulatoren außer Scheinoperationen zur klinischen Studie zur Tiefenhirnstimulation (DBS).
  9. Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen medizinischen Erkrankung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, den Studienanweisungen Folge zu leisten, den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Intervention
Gemäß unserem Korbversuchsdesign wird es drei parallele Interventionskohorten geben (eine pro Krankheit/Kohorte).
Nahrungsergänzungsmittel: Nicotinamid-Ribosid
Nicotinamid-Ribosid 3000 mg/Tag
Andere Namen:
  • NR
Placebo-Komparator: Placebo
Gemäß unserem Korbversuchsdesign wird es drei parallele Placebo-Kohorten geben (eine pro Krankheit/Kohorte).
Sonstiges: Placebo
Placebo. Identisch in Geschmack und Aussehen wie die Intervention.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PSP-Kohorte: Unterschied zwischen den Gruppen in der Gesamtpunktzahl der PSP-Bewertungsskala (PSPRS) vom Ausgangswert bis Woche 78
Zeitfenster: 78 Wochen
Unser primäres Ergebnismaß für die PSP-Kohorte ist der Unterschied zwischen den Gruppen (Placebo oder NR) im Gesamtscore der progressiven supranukleären Parese (PSPRS) vom Ausgangswert bis Woche 78.
78 Wochen
MSA-Kohorte: Unterschied zwischen den Gruppen im Gesamtscore der Unified MSA Rating Scale (UMSARS) vom Ausgangswert bis Woche 78
Zeitfenster: 78 Wochen
Unser primäres Ergebnismaß für die MSA-Kohorte ist der Unterschied zwischen den Gruppen (Placebo oder NR) im Gesamtscore der Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) vom Ausgangswert bis Woche 78.
78 Wochen
CBS-Kohorte: Unterschied zwischen den Gruppen in der Gesamtpunktzahl der PSP Rating Scale (PSPRS) vom Ausgangswert bis Woche 78
Zeitfenster: 78 Wochen
Unser primäres Ergebnismaß für die CBS-Kohorte ist der Unterschied zwischen den Gruppen (Placebo oder NR) im Gesamtscore der progressiven supranukleären Parese (PSPRS) vom Ausgangswert bis Woche 78.
78 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 79 Wochen (Studiendauer 78 Wochen plus 7 Tage nach der letzten Dosis der Intervention oder des Placebos)
Überwachen Sie die Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (AE)
79 Wochen (Studiendauer 78 Wochen plus 7 Tage nach der letzten Dosis der Intervention oder des Placebos)
Spezifische motorische/nichtmotorische Symptome, Aktivitäten des täglichen Lebens und Lebensqualität, gemessen mit dem PSPRS
Zeitfenster: 78 Wochen
Gemessen an einzelnen Items des PSPRS
78 Wochen
Spezifische motorische/nichtmotorische Symptome, Aktivitäten des täglichen Lebens und Lebensqualität, gemessen mit dem UMSARS
Zeitfenster: 78 Wochen
Gemessen an einzelnen Items des UMSARS
78 Wochen
Spezifische motorische/nichtmotorische Symptome, Aktivitäten der täglichen Funktion und Lebensqualität, gemessen durch das UPDRS
Zeitfenster: 78 Wochen
Gemessen anhand einzelner Elemente der einheitlichen Parkinson-Bewertungsskala der Movement Disorders Society (UPDRS).
78 Wochen
Spezifische motorische/nichtmotorische Symptome, Aktivitäten des täglichen Lebens und Lebensqualität, gemessen durch das MoCA
Zeitfenster: 78 Wochen
Gemessen an einzelnen Items des Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
78 Wochen
Spezifische motorische/nichtmotorische Symptome, Aktivitäten der täglichen Funktion und Lebensqualität, gemessen mit dem SEADL
Zeitfenster: 78 Wochen
Gemessen an einzelnen Items des Schwab and England Activities of Daily Living (SEADL)
78 Wochen
Nigrostriatale Degeneration
Zeitfenster: 78 Wochen
DaTSCAN-Traceraufnahme im Striatum (gesamte und anatomische Teile).
78 Wochen
Spezifische motorische/nichtmotorische Symptome, Aktivitäten des täglichen Lebens und Lebensqualität, gemessen anhand des PSP-QoL
Zeitfenster: 78 Wochen
Gemessen an einzelnen Items des PSP-Fragebogens zur Lebensqualität (PSP-QoL)
78 Wochen
Spezifische motorische/nichtmotorische Symptome, Aktivitäten des täglichen Lebens und Lebensqualität, gemessen anhand der MSA-QoL
Zeitfenster: 78 Wochen
Gemessen an einzelnen Items des MSA-Fragebogens zur Lebensqualität (MSA-QoL)
78 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tägliche Funktion
Zeitfenster: 78 Wochen
Tragbare, sensorbasierte Echtzeitdaten zur Bewertung von Krankheitssymptomen/Krankheitslasten im Haushalt.
78 Wochen
Gehirnschwund
Zeitfenster: 78 Wochen
MRT-volumetrische Messungen im Frontallappen, im dritten Ventrikel, im oberen Kleinhirnstiel, im Mittelhirn, im Hirnstamm und im gesamten Gehirn.
78 Wochen
NAD-Metabolismus im Gehirn
Zeitfenster: 78 Wochen
NAD-Spiegel im Gehirnparenchym, gemessen mit 31P-MRS, und NAD-Metabolom im Liquor.
78 Wochen
Marker einer Neuroinflammation
Zeitfenster: 78 Wochen
Spiegel ausgewählter entzündlicher Zytokine in Serum und Liquor.
78 Wochen
Liquor- und Serumbiomarker
Zeitfenster: 78 Wochen
Spiegel des Amyloid-Beta-Peptids (Aβ 1-42)
78 Wochen
Liquor- und Serumbiomarker
Zeitfenster: 78 Wochen
Spiegel von Tau und phosphoryliertem Tau (PH-Tau)
78 Wochen
Liquor- und Serumbiomarker
Zeitfenster: 78 Wochen
Neurograninspiegel (NGRN)
78 Wochen
Liquor- und Serumbiomarker
Zeitfenster: 78 Wochen
Ebenen des Neurofilamentlichts (NfL)
78 Wochen
Liquor- und Serumbiomarker
Zeitfenster: 78 Wochen
Spiegel der phosphorylierten schweren Untereinheit des Neurofilaments (pNfH)
78 Wochen
Bluttranskriptom.
Zeitfenster: 78 Wochen
Genexpressionsanalysen im Blut mittels RNA-Sequenzierung
78 Wochen
Blutproteom.
Zeitfenster: 78 Wochen
Proteomik in Blut und/oder Liquor mittels Massenspektrometrie
78 Wochen
Blutmetabolom.
Zeitfenster: 78 Wochen
Metabolomik im Blut und/oder im Liquor mittels Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie
78 Wochen
Beeinflusst die Stoffwechselmuster des Gehirns
Zeitfenster: 78 Wochen
Gemessen durch FDG-PET bei einer Untergruppe von Patienten (30 pro Kohorte).
78 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Mitarbeiter

Vestre Viken Hospital Trust
Oslo University Hospital
Elysium Health
Helse Fonna
Helse Forde
Nordlandssykehuset HF
Sykehuset Ostfold
Helse Møre og Romsdal HF
Akershus Universitetssykehus HF
Nevro Arendal AS
Universitetssykehuset Nord Norge HF

Ermittler

  • Studienleiter: Charalampos Tzoulis, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023/634814 (Andere Kennung: REK Vest)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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