Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie NADAPT: randomizowana, podwójnie ślepa próba terapii uzupełniającej NAD w leczeniu atypowego parkinsonizmu (NADAPT)

9 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Haukeland University Hospital

Postępujące porażenie nadjądrowe (PSP), zanik wieloukładowy (MSA) i zwyrodnienie korowo-podstawne (CBD) to ciężkie choroby neurodegeneracyjne o szybkim postępie i nieposiadające skutecznego leczenia. Pacjenci szybko ulegają nasileniu objawów motorycznych i niemotorycznych, a przeżycie waha się od ~3 lat do ~10 lat.

Chociaż PSP, MSA i CBD są chorobami rzadkimi, stanowią one główne i w większości nierozwiązane wyzwanie dla podmiotów świadczących opiekę zdrowotną ze względu na ciężkość choroby i brak leczenia.

Główną hipotezą badania NADAPT jest to, że doustne podawanie NR może zwiększyć poziomy komórkowych NAD w ośrodkowym układzie nerwowym pacjentów z PSP, MSA i CBS oraz skorygować metabolizm i zahamować neurodegenerację, co skutkuje opóźnionym postępem choroby i złagodzeniem objawów tych chorób. pacjenci.

Aby sprawdzić, czy NR jest terapią neuroprotekcyjną w przypadku atypowego parkinsonizmu, badacze przeprowadzą badanie kliniczne NADAPT. Badacze obejmą 130 pacjentów z postępującym porażeniem nadjądrowym (PSP), 165 pacjentów z zanikiem wieloukładowym (MSA) i nieokreśloną liczbę pacjentów z zespołem korowo-podstawnym (CBS). Uczestnicy zostaną podzieleni ze względu na chorobę na trzy kohorty i losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 3000 mg NR dziennie lub placebo.

W badaniu zostaną objęci pacjenci z całej Norwegii. Pacjenci będą obserwowani przez 78 tygodni, obejmując zarówno wizyty w klinice, jak i zdecentralizowane pomiary bezpieczeństwa oraz raportowanie wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROM). Po zakończeniu 78-tygodniowego okresu obserwacji pacjentom proponuje się kontynuację otwartego badania uzupełniającego obejmującego wyłącznie NR. To badanie stanowiące kontynuację będzie trwało do zakończenia obserwacji ostatnich pacjentów w badaniu NADAPT.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło/Uzasadnienie: Atypowe zespoły parkinsonowskie (APS) to szybko postępujące, wyniszczające i nieuleczalne choroby neurodegeneracyjne, w tym postępujące porażenie nadjądrowe (PSP), zanik wieloukładowy (MSA) i zespół korowo-podstawny (CBS). Zgodnie z przepisami UE są one klasyfikowane jako zaburzenia rzadkie i sieroce, a ich częstość występowania wynosi 7/100 000 w przypadku PSP, 4,4/100 000 w przypadku MSA i 0,6–1/100 000 w przypadku CBS, chociaż brakuje dokładnych liczb w przypadku CBS. Obecnie nie ma terapii neuroprotekcyjnych, które mogłyby opóźnić postęp APS. Co więcej, w przeciwieństwie do choroby Parkinsona (PD), leczenie objawowe jest w dużej mierze nieskuteczne. Bez możliwości modyfikacji choroby lub złagodzenia objawów pacjenci ulegają szybko rosnącej niepełnosprawności motorycznej i poznawczej i szybko stają się zależni od opieki, a szacowane przeżycie całkowite od diagnozy wynosi od 3 do 8 lat w przypadku PSP, 6–10 lat w przypadku MSA i ~7 lat lat dla CBS. Pomimo tego, że są one źródłem zachorowalności i śmiertelności porównywalnej ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS), obecnie w Norwegii nie prowadzi się badań klinicznych dotyczących leczenia PSP, MSA ani CBS, a na całym świecie istnieje bardzo niewiele inicjatyw. Biorąc pod uwagę całkowity brak terapii – neuroprotekcyjnej, objawowej lub paliatywnej – zaburzenia te stanowią ważne i pilne wyzwanie dla opieki zdrowotnej i społeczeństwa.

Podsumowując, wyniki naszych badań dotyczących uzupełniania NAD, NADPARK (NCT03816020) i NR-SAFE (NCT05344404), dostarczają solidnych dowodów eksperymentalnych, że: 1) NR ma zależne od dawki objawowe działanie przeciw parkinsonizmowi, które występuje oprócz optymalnej dawki dopaminergicznej terapia; 2) Wskaż NR jako potencjalną terapię neuroprotekcyjną w leczeniu parkinsonizmu, zdolną do poprawy metabolizmu mózgowego i złagodzenia zapalenia układu nerwowego.

Zachęceni tymi odkryciami badacze zaproponowali, że terapia uzupełniająca NAD poprzez doustne przyjmowanie NR może okazać się obiecująca zarówno jako terapia objawowa, jak i neuroprotekcyjna w przypadku APS. Biorąc pod uwagę całkowity brak możliwości leczenia osób z PSP, badanie to jest zarówno aktualne, jak i konieczne.

Badacze przeprowadzą badanie NADAPT, randomizowane badanie fazy II z podwójnie ślepą próbą, mające na celu sprawdzenie skuteczności terapii uzupełniającej NAD rybozydem nikotynamidu (NR) jako terapii modyfikującej przebieg APS. 130 pacjentów z PSP, 165 pacjentów z MSA i nieokreślona liczba pacjentów z CDS zostanie poddanych stratyfikacji według choroby i losowo przydzielonych w proporcji 1:1 na chorobę do grupy otrzymującej 3000 mg NR dziennie lub placebo (ryc. 1). Kontrola będzie trwała 18 miesięcy i będzie obejmować zarówno wizyty w klinice, jak i zdecentralizowane wyniki zgłaszane przez pacjentów. NADAPT opiera się na modelu badania koszykowego, obejmującego zasadniczo trzy badania w jednym i czerpiącym wartość dodaną z równoległego zapisu i obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

330

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik musi rozumieć charakter badania i być w stanie wyrazić pisemną, świadomą zgodę.
  2. Mężczyzna lub kobieta w wieku wyjściowym 30–85 lat.
  3. DaTSCAN potwierdzający zwyrodnienie nigrostriatalne (w PSP i MSA, ale niekoniecznie w CBS).
  4. Spełniają kryteria MDS dla możliwego lub prawdopodobnego PSP; Lub
  5. Spełniają kryteria MDS dla klinicznie możliwego lub prawdopodobnego MSA; Lub
  6. Spełnij kryteria konsensusu dla prawdopodobnego lub możliwego CBS.
  7. Czas od rozpoznania PSP, MSA lub CBS wynoszący ≤ 3 lata na początku badania.
  8. Wyjściowy wynik PSPRS < 40 dla PSP lub wyjściowy wynik UMSARS < 3 w pozycjach: 1, 2, 7-9.
  9. Wynik ≥ 20 w Mini-Mental State Examination (MMSE) podczas badania przesiewowego.
  10. Potrafi poruszać się samodzielnie lub z pomocą definiowaną jako umiejętność zrobienia co najmniej 5 kroków z chodzikiem (dozwolona jest ochrona pod warunkiem braku kontaktu) lub umiejętność wykonania co najmniej 5 kroków z pomocą drugiej osoby, która może mieć jedynie kontakt z jedną kończyną górną.

Kryteria wyłączenia:

  1. Niewystarczająca biegłość w języku lokalnym, aby przeprowadzić ocenę neuropsychologiczną i funkcjonalną.
  2. Dowody na rozpoznanie różnicowe w kierunku PSP, MSA lub CBS, w tym: PD; otępienie z ciałami Lewy’ego; choroba Alzheimera; choroba neuronu ruchowego; historia powtarzającego się i/lub poważnego udaru; historia powtarzających się i/lub ciężkich schorzeń mózgu lub rdzenia kręgowego; historia stosowania neuroleptyków (z wyjątkiem kwetiapiny) przez dłuższy okres w ciągu ostatnich 6 miesięcy; historia ciężkiego zapalenia mózgu; uliczny parkinsonizm związany z narkotykami; parkinsonizm naczyniowy; rodzinna mutacja PSP, FTD lub znana patogenna mutacja MAPT; choroba prionowa; inna choroba neurologiczna lub wyniki badania MRI, które mogą wyjaśniać objawy PSP, MSA lub CBS.
  3. Obecność innych znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym (ale nie wyłącznie) zaburzeń psychotycznych; ciężka depresja dwubiegunowa lub jednobiegunowa; zaburzenie napadowe; guz lub inna zmiana zajmująca przestrzeń.
  4. Leczenie jakimkolwiek przypuszczalnym środkiem modyfikującym przebieg choroby w ciągu 90 dni od wartości wyjściowych.
  5. Historia nadużywania alkoholu lub substancji w ciągu 1 roku przed punktem wyjściowym (wizyta 1) i uznana przez badacza za klinicznie istotna
  6. Jakikolwiek nowotwór złośliwy (inny niż choroby dermatologiczne bez przerzutów) w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej (wizyta 1) lub aktualna klinicznie istotna choroba hematologiczna, endokrynologiczna, sercowo-naczyniowa, nerkowa, wątrobowa, żołądkowo-jelitowa lub neurologiczna. W przypadku chorób nienowotworowych, jeżeli stan jest stabilny przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową (wizyta 1) i według oceny lekarza prowadzącego ośrodek nie zakłóca on udziału uczestnika w badaniu, uczestnik może zostać włączony do badania .
  7. Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, których nie można skorygować do wartości wyjściowych i które badacz uważa za niezgodne z uczestnictwem w badaniu.
  8. Historia operacji głębokiego stymulatora mózgu inna niż pozorowana operacja w ramach badania klinicznego głębokiej stymulacji mózgu (DBS).
  9. Historia istotnego klinicznie stanu chorobowego, który zakłócałby zdolność uczestnika do przestrzegania instrukcji dotyczących badania, narażałby go na zwiększone ryzyko lub mógłby zakłócić interpretację wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Interwencja
Zgodnie z naszym projektem próby koszykowej zostaną utworzone trzy równoległe kohorty interwencyjne (po jednej na chorobę/kohortę)
Suplement diety: Rybozyd nikotynamidu
Rybozyd nikotynamidu 3000 mg/dzień
Inne nazwy:
  • NR
Komparator placebo: Placebo
Zgodnie z naszym projektem badania koszykowego zostaną utworzone trzy równoległe kohorty placebo (po jednej na chorobę/kohortę)
Inny: Placebo
Placebo. Identyczny w smaku i wyglądzie jak interwencja.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorta PSP: Różnica między grupami w całkowitym wyniku w skali PSP Rating Scale (PSPRS) od wartości początkowej do 78. tygodnia
Ramy czasowe: 78 tygodni
Naszą główną miarą wyniku dla kohorty PSP jest różnica między grupami (placebo lub NR) w całkowitym wyniku w skali postępującego porażenia nadjądrowego (PSPRS) od wartości początkowej do 78 tygodnia.
78 tygodni
Kohorta MSA: Różnica między grupami w całkowitym wyniku w ujednoliconej skali oceny MSA (UMSARS) od wartości początkowej do 78. tygodnia
Ramy czasowe: 78 tygodni
Główną miarą wyniku dla kohorty MSA jest różnica między grupami (placebo lub NR) w całkowitym wyniku w skali Unified Multiple System Athrophy Rating Scale (UMSARS) od wartości początkowej do 78. tygodnia.
78 tygodni
Kohorta CBS: Różnica między grupami w całkowitym wyniku w skali PSP Rating Scale (PSPRS) od wartości początkowej do 78. tygodnia
Ramy czasowe: 78 tygodni
Główną miarą wyniku dla kohorty CBS jest różnica między grupami (placebo lub NR) w całkowitym wyniku w skali postępującego porażenia nadjądrowego (PSPRS) od wartości początkowej do 78. tygodnia.
78 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 79 tygodni (czas trwania badania 78 tygodni plus 7 dni po ostatniej dawce interwencyjnej lub placebo)
Monitoruj częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
79 tygodni (czas trwania badania 78 tygodni plus 7 dni po ostatniej dawce interwencyjnej lub placebo)
Specyficzne objawy motoryczne/niemotoryczne, codzienne czynności i jakość życia mierzona za pomocą PSPRS
Ramy czasowe: 78 tygodni
Mierzone według poszczególnych pozycji PSPRS
78 tygodni
Specyficzne objawy motoryczne/niemotoryczne, codzienne czynności i jakość życia mierzona za pomocą UMSARS
Ramy czasowe: 78 tygodni
Mierzone według poszczególnych pozycji UMSARS
78 tygodni
Specyficzne objawy motoryczne/niemotoryczne, codzienne czynności i jakość życia mierzona za pomocą UPDRS
Ramy czasowe: 78 tygodni
Mierzone za pomocą poszczególnych pozycji ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona (UPDRS) opracowanej przez Towarzystwo ds. Zaburzeń Ruchu
78 tygodni
Specyficzne objawy motoryczne/niemotoryczne, codzienne czynności i jakość życia mierzona metodą MoCA
Ramy czasowe: 78 tygodni
Mierzone za pomocą poszczególnych pozycji Montrealskiej Oceny Poznawczej (MoCA)
78 tygodni
Specyficzne objawy motoryczne/niemotoryczne, codzienne czynności i jakość życia mierzona za pomocą SEADL
Ramy czasowe: 78 tygodni
Mierzone na podstawie poszczególnych pozycji czynności życia codziennego Schwaba i Anglii (SEADL)
78 tygodni
Zwyrodnienie nigrostriatalne
Ramy czasowe: 78 tygodni
Wychwyt znacznika DaTSCAN w prążkowiu (części całkowite i anatomiczne).
78 tygodni
Specyficzne objawy motoryczne/niemotoryczne, codzienne czynności i jakość życia mierzona za pomocą PSP-QoL
Ramy czasowe: 78 tygodni
Mierzone poszczególnymi pozycjami kwestionariusza Jakości Życia PSP (PSP-QoL)
78 tygodni
Specyficzne objawy motoryczne/niemotoryczne, codzienne czynności i jakość życia mierzona za pomocą MSA-QoL
Ramy czasowe: 78 tygodni
Mierzone za pomocą poszczególnych pozycji kwestionariusza Jakości Życia MSA (MSA-QoL)
78 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Codzienna funkcja
Ramy czasowe: 78 tygodni
Dane gromadzone w czasie rzeczywistym, oparte na czujnikach do noszenia, umożliwiające ocenę objawów choroby/obciążenia chorobowego w domu.
78 tygodni
Atrofia mózgu
Ramy czasowe: 78 tygodni
Pomiary objętości MRI w płacie czołowym, trzeciej komorze, górnej konaru móżdżku, śródmózgowiu, pniu mózgu i całym mózgu.
78 tygodni
Metabolizm NAD mózgu
Ramy czasowe: 78 tygodni
Poziomy NAD w miąższu mózgu mierzone za pomocą 31P-MRS i metabolom NAD w płynie mózgowo-rdzeniowym.
78 tygodni
Markery zapalenia układu nerwowego
Ramy czasowe: 78 tygodni
Poziomy wybranych cytokin zapalnych w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym.
78 tygodni
Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego i surowicy
Ramy czasowe: 78 tygodni
Poziomy peptydu beta amyloidu (Aβ 1-42)
78 tygodni
Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego i surowicy
Ramy czasowe: 78 tygodni
Poziomy tau i fosforylowanego tau (PH-tau)
78 tygodni
Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego i surowicy
Ramy czasowe: 78 tygodni
Poziomy neurograniny (NGRN)
78 tygodni
Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego i surowicy
Ramy czasowe: 78 tygodni
Poziomy światła neurofilamentowego (NfL)
78 tygodni
Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego i surowicy
Ramy czasowe: 78 tygodni
Poziomy ciężkiej podjednostki fosforylowanej neurofilamentem (pNfH)
78 tygodni
Transkryptom krwi.
Ramy czasowe: 78 tygodni
Analizy ekspresji genów we krwi za pomocą sekwencjonowania RNA
78 tygodni
Proteom krwi.
Ramy czasowe: 78 tygodni
Proteomika we krwi i/lub płynie mózgowo-rdzeniowym z wykorzystaniem spektrometrii mas
78 tygodni
Metabolom krwi.
Ramy czasowe: 78 tygodni
Metabolomika krwi i/lub płynu mózgowo-rdzeniowego przy użyciu chromatografii cieczowej-spektrometrii mas
78 tygodni
Wpływa na wzorce metaboliczne mózgu
Ramy czasowe: 78 tygodni
Mierzone metodą FDG-PET w podgrupie pacjentów (30 na kohortę).
78 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Współpracownicy

Vestre Viken Hospital Trust
Oslo University Hospital
Elysium Health
Helse Fonna
Helse Forde
Nordlandssykehuset HF
Sykehuset Ostfold
Helse Møre og Romsdal HF
Akershus Universitetssykehus HF
Nevro Arendal AS
Universitetssykehuset Nord Norge HF

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Charalampos Tzoulis, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 grudnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023/634814 (Inny identyfikator: REK Vest)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Atrofia wielu systemów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj