O estudo NADAPT: um ensaio duplo-cego randomizado de terapia de reposição de NAD para parkinsonismo atípico (NADAPT)

Critério de inclusão:

1. O participante deve compreender a natureza do estudo e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Homem ou mulher com idade entre 30-85 anos no início do estudo.
3. DaTSCAN confirmando degeneração nigroestriatal (em PSP e MSA, mas não necessariamente em CBS).
4. Atender aos critérios do MDS para possível ou provável PSP; ou
5. Atender aos critérios MDS para MSA clinicamente possível ou provável; ou
6. Atender aos critérios de consenso para CBS provável ou possível.
7. Um tempo desde o diagnóstico de PSP, MSA ou CBS ≤ 3 anos no início do estudo.
8. Uma pontuação PSPRS basal <40 para PSP, ou pontuação UMSARS basal <3 nos itens: 1, 2, 7-9.
9. Pontuação ≥ 20 no Miniexame do Estado Mental (MEEM) na triagem.
10. Capaz de deambular de forma independente ou com assistência definida como a capacidade de dar pelo menos 5 passos com um andador (a vigilância é permitida desde que não haja contato) ou a capacidade de dar pelo menos 5 passos com a ajuda de outra pessoa que só possa ter contato com uma extremidade superior.

Critério de exclusão:

1. Fluência insuficiente no idioma local para completar avaliações neuropsicológicas e funcionais.
2. Evidência de diagnósticos diferenciais para PSP, MSA ou CBS incluindo: DP; demência com corpos de Lewy; Doença de Alzheimer; doença do neurônio motor; história de AVC repetido e/ou grave; história de cérebro ou medula espinhal repetida e/ou grave; história de uso de neurolépticos (exceto quetiapina) por período prolongado nos últimos 6 meses; história de encefalite grave; parkinsonismo relacionado com drogas de rua; parkinsonismo vascular; PSP familiar, FTD ou mutação MAPT patogênica conhecida; doença de príon; outras doenças neurológicas ou achados de ressonância magnética que possam explicar os sintomas de PSP, MSA ou CBS.
3. Presença de outros distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo (mas não limitados a) transtornos psicóticos; depressão bipolar ou unipolar grave; distúrbio convulsivo; tumor ou outra lesão que ocupe espaço.
4. Tratamento com qualquer suposto agente modificador da doença dentro de 90 dias após o início do estudo.
5. Uma história de abuso de álcool ou substâncias no período de 1 ano antes da consulta inicial (Visita 1) e considerada clinicamente significativa pelo investigador do centro
6. Qualquer malignidade (exceto condições dermatológicas não metastáticas) dentro de 5 anos da visita de triagem (Visita 1) ou doença hematológica, endócrina, cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal ou neurológica clinicamente significativa atual. Para as condições não oncológicas, se a condição tiver permanecido estável durante pelo menos um ano antes da visita de triagem (Visita 1) e for considerada pelo investigador do centro como não interferindo na participação do sujeito no estudo, o sujeito pode ser incluído .
7. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem que não podem ser corrigidas até o valor basal e que são consideradas incompatíveis com a participação no estudo pelo investigador.
8. História de cirurgia com estimulador cerebral profundo, exceto cirurgia simulada para ensaio clínico de estimulação cerebral profunda (DBS).
9. História de uma condição médica clinicamente significativa que pudesse interferir na capacidade do sujeito de cumprir as instruções do estudo, colocaria o sujeito em risco aumentado ou poderia confundir a interpretação dos resultados do estudo.