Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NADAPT-studien: en randomisert dobbeltblind studie av NAD-påfyllingsterapi for atypisk parkinsonisme (NADAPT)

11. desember 2023 oppdatert av: Haukeland University Hospital

Progressiv supranukleær parese (PSP), multippel systematrofi (MSA) og kortikobasal degenerasjon (CBD) er alvorlige nevrodegenerative sykdommer med rask progresjon og ingen effektiv behandling. Pasienter bukker raskt under for økende motoriske og ikke-motoriske symptomer, og overlevelsen varierer fra ~3 år til ~10 år.

Selv om PSP, MSA og CBD er sjeldne sykdommer, utgjør de en stor og stort sett uløst utfordring for helsepersonell på grunn av sykdommens alvorlighetsgrad og mangel på behandling.

Hovedhypotesen for NADAPT-studien er at oral administrering av NR kan øke cellulære NAD-nivåer i sentralnervesystemet til pasienter med PSP, MSA og CBS, og rette opp metabolismen og hemme nevrodegenerasjon, noe som resulterer i forsinket sykdomsprogresjon og bedring av symptomer for disse. pasienter.

For å teste om NR er en nevrobeskyttende terapi for atypisk parkinsonisme, vil etterforskerne utføre den kliniske NADAPT-studien. Etterforskerne vil inkludere 130 pasienter med progressiv supranukleær parese (PSP), 165 pasienter med multippel systematrofi (MSA) og et ubestemt antall pasienter med kortikobasalt syndrom (CBS). Deltakerne vil bli stratifisert etter sykdom i tre kohorter og randomisert til enten 3000 mg NR daglig eller placebo.

Forsøket vil omfatte pasienter fra hele Norge. Pasientene vil bli fulgt i 78 uker med både klinikkbesøk og desentraliserte sikkerhetsmålinger og rapportering av pasientrapporterte utfall (PROMs). Etter fullført 78 ukers oppfølging tilbys pasienter å fortsette i en åpen NR-only forlengelsesstudie, denne forlengelsesstudien vil vare til oppfølging er fullført for de siste pasientene i NADAPT.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn/begrunnelse: Atypiske parkinsonsyndromer (APS) er raskt progressive, svekkende og uhelbredelige nevrodegenerative sykdommer, inkludert progressiv supranukleær parese (PSP), multippel systematrofi (MSA) og kortikobasalt syndrom (CBS). Disse er klassifisert som sjeldne og foreldreløse lidelser i henhold til EU-forordningen, med en rapportert prevalens på 7/100 000 for PSP, 4,4/100 000 for MSA og 0,6-1/100 000 for CBS, selv om nøyaktige tall for CBS mangler. Foreløpig er det ingen nevrobeskyttende terapier som kan forsinke progresjonen av APS. Dessuten, i motsetning til Parkinsons sykdom (PD), er symptomatisk terapi stort sett ineffektiv. Uten alternativer for sykdomsmodifisering eller symptomlindring, bukker pasienter under for raskt økende motorisk og kognitiv funksjonshemming, og blir raskt omsorgsavhengige, med en estimert total overlevelse fra diagnose mellom 3-8 år for PSP, 6-10 år for MSA og ~7 år for CBS. Til tross for at det er en kilde til sykelighet og dødelighet sammenlignbar med amyotrofisk lateral sklerose (ALS), er det foreløpig ingen kliniske behandlingsstudier på PSP, MSA eller CBS i Norge, og svært få tiltak globalt. Gitt den fullstendige mangelen på terapi - nevrobeskyttende, symptomatisk eller palliativ - utgjør disse lidelsene en viktig og presserende utfordring for helsevesenet og samfunnet.

Samlet gir funnene fra våre NAD-påfyllingsstudier, NADPARK (NCT03816020) og NR-SAFE (NCT05344404), robuste eksperimentelle bevis på at: 1) NR har en doseavhengig symptomatisk antiparkinsonistisk effekt, som oppstår på toppen av optimal dopaminerg terapi; 2) Nominer NR som en potensiell nevrobeskyttende terapi for parkinsonisme, i stand til å forbedre cerebral metabolisme og dempe nevroinflammasjon.

Oppmuntret av disse funnene foreslo forskerne at NAD-påfyllingsterapi via oralt NR-inntak kunne vise lovende som både symptomatisk og nevrobeskyttende terapi for APS. Gitt den fullstendige mangelen på behandlingsalternativer for personer med PSP, er denne utprøvingen både betimelig og nødvendig.

Etterforskerne vil gjennomføre NADAPT-studien, en randomisert, dobbeltblindet fase II-studie som tester effekten av NAD-påfyllingsterapi med nikotinamidribosid (NR) som en sykdomsmodifiserende terapi for APS. 130 pasienter med PSP, 165 pasienter med MSA og et ubestemt antall pasienter med CDS vil bli stratifisert etter sykdom og randomisert 1:1 per sykdom for å motta enten 3000 mg NR per dag eller placebo (fig 1). Oppfølgingen vil vare 18 måneder og bestå av både klinikkbesøk og desentraliserte pasientrapporterte utfall. NADAPT følger en kurveprøvedesign, som i hovedsak omfatter tre forsøk i ett, og trekker merverdi fra den parallelle påmeldingen og oppfølgingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

330

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakeren må forstå studiens natur og kunne gi skriftlig, informert samtykke.
  2. Mann eller kvinne i alderen 30-85 år ved baseline.
  3. DaTSCAN som bekrefter nigrostriatal degenerasjon (i PSP og MSA, men ikke nødvendigvis i CBS).
  4. Oppfyll MDS-kriteriene for mulig eller sannsynlig PSP; eller
  5. Oppfyll MDS-kriteriene for klinisk mulig eller sannsynlig MSA; eller
  6. Oppfyll konsensuskriteriene for sannsynlig eller mulig CBS.
  7. En tid siden diagnose for PSP, MSA eller CBS på ≤ 3 år ved baseline.
  8. En baseline PSPRS-score på <40 for PSP, eller baseline UMSARS-score < 3 på elementer: 1, 2, 7-9.
  9. Poeng ≥ 20 på Mini-Mental State Examination (MMSE) ved screening.
  10. Kunne ambulere selvstendig eller med assistanse definert som evnen til å ta minst 5 skritt med rullator (vakthold er tillatt forutsatt at det ikke er kontakt) eller evnen til å ta minst 5 skritt med assistanse fra en annen person som kun kan ha kontakt med en overekstremitet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Utilstrekkelig flyt i lokalt språk til å fullføre nevropsykologiske og funksjonelle vurderinger.
  2. Bevis på differensialdiagnoser til PSP, MSA eller CBS inkludert: PD; demens med Lewy-kropper; Alzheimers sykdom; motoriske nevronsykdom; historie med gjentatt og/eller større hjerneslag; historie med gjentatt og/eller alvorlig hjerne eller ryggmarg; historie med bruk av nevroleptika (unntatt quetiapin) i en lengre periode i løpet av de siste 6 månedene; historie med alvorlig encefalitt; gate narkotikarelatert parkinsonisme; vaskulær parkinsonisme; familiær PSP, FTD eller kjent patogen MAPT-mutasjon; prion sykdom; andre nevrologiske sykdommer eller MR-funn som kan forklare PSP-, MSA- eller CBS-symptomene.
  3. Tilstedeværelse av andre betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser inkludert (men ikke begrenset til) psykotiske lidelser; alvorlig bipolar eller unipolar depresjon; anfall lidelse; svulst eller annen plassopptakende lesjon.
  4. Behandling med et hvilket som helst antatt sykdomsmodifiserende middel innen 90 dager etter baseline.
  5. En historie med alkohol- eller rusmisbruk innen 1 år før baseline (besøk 1) og anses å være klinisk signifikant av stedets utreder
  6. Enhver malignitet (annet enn ikke-metastatiske dermatologiske tilstander) innen 5 år etter screeningbesøket (besøk 1) eller gjeldende klinisk signifikant hematologisk, endokrin, kardiovaskulær, nyre-, lever-, gastrointestinal eller nevrologisk sykdom. For ikke-krefttilstandene, hvis tilstanden har vært stabil i minst ett år før screeningbesøket (besøk 1) og vurderes av stedsforsker til ikke å forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien, kan forsøkspersonen inkluderes .
  7. Klinisk signifikante laboratorieavvik ved screening som ikke kan korrigeres til baseline og som anses som uforenlige med studiedeltakelse av utreder.
  8. Anamnese med kliniske forsøk med dyp hjernestimulator kirurgi enn falsk kirurgi for dyp hjernestimulering (DBS).
  9. Historie om en klinisk signifikant medisinsk tilstand som ville forstyrre forsøkspersonens evne til å følge studieinstruksjonene, ville sette forsøkspersonen i økt risiko, eller kan forvirre tolkningen av studieresultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Innblanding
Etter vårt kurveforsøksdesign vil det være tre parallelle intervensjonskohorter (en per sykdom/kohort)
Kosttilskudd: Nikotinamid Riboside
Nikotinamid Riboside 3000mg/dag
Andre navn:
  • NR
Placebo komparator: Placebo
Etter vår kurveforsøksdesign vil det være tre parallelle placebo-kohorter (en per sykdom/kohort)
Annen: Placebo
Placebo. Identisk i smak og utseende som inngrepet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PSP Cohort: Mellom gruppeforskjell i PSP Rating Scale (PSPRS) total poengsum fra baseline til uke 78
Tidsramme: 78 uker
Vårt primære utfallsmål for PSP-kohorten er forskjellen mellom gruppe (placebo eller NR) i totalscore for progressiv supranukleær parese (PSPRS) fra baseline til uke 78.
78 uker
MSA Cohort: Mellom gruppeforskjell i Unified MSA Rating Scale (UMSARS) total poengsum fra baseline til uke 78
Tidsramme: 78 uker
Vårt primære utfallsmål for MSA-kohorten er forskjellen mellom grupper (placebo eller NR) i totalscore for Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) fra baseline til uke 78.
78 uker
CBS Cohort: Mellom gruppeforskjell i PSP Rating Scale (PSPRS) total poengsum fra baseline til uke 78
Tidsramme: 78 uker
Vårt primære utfallsmål for CBS-kohorten er forskjellen mellom gruppe (placebo eller NR) i totalscore for progressiv supranukleær parese (PSPRS) fra baseline til uke 78.
78 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 79 uker (forsøksvarighet på 78 uker pluss 7 dager etter siste dose av intervensjon eller placebo)
Overvåk frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
79 uker (forsøksvarighet på 78 uker pluss 7 dager etter siste dose av intervensjon eller placebo)
Spesifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige funksjonsaktiviteter og livskvalitet målt med PSPRS
Tidsramme: 78 uker
Målt ved individuelle elementer i PSPRS
78 uker
Spesifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige funksjonsaktiviteter og livskvalitet målt av UMSARS
Tidsramme: 78 uker
Målt ved individuelle elementer i UMSARS
78 uker
Spesifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige funksjonsaktiviteter og livskvalitet målt ved UPDRS
Tidsramme: 78 uker
Målt ved individuelle elementer i Movement Disorders Society Unified Parkinsons disease rating scale (UPDRS)
78 uker
Spesifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige funksjonsaktiviteter og livskvalitet målt av MoCA
Tidsramme: 78 uker
Målt ved individuelle elementer i Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
78 uker
Spesifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige funksjonsaktiviteter og livskvalitet målt med SEADL
Tidsramme: 78 uker
Målt ved individuelle elementer i Schwab og England Activities of Daily Living (SEADL)
78 uker
Spesifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige funksjonsaktiviteter og livskvalitet målt med PSP-QoL
Tidsramme: 78 uker
Målt ved individuelle elementer i PSP Quality of Life (PSP-QoL)
78 uker
Spesifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige funksjonsaktiviteter og livskvalitet målt med CGI-C
Tidsramme: 78 uker
Målt ved individuelle elementer i Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
78 uker
Spesifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige funksjonsaktiviteter og livskvalitet målt med CGI-S
Tidsramme: 78 uker
Målt ved individuelle elementer i Clinical Global Impressions Scale (CGI-S).
78 uker
Nigrostriatal degenerasjon
Tidsramme: 78 uker
DaTSCAN sporstoffopptak i striatum (totale og anatomiske deler).
78 uker
Spesifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige funksjonsaktiviteter og livskvalitet målt med MSA-QoL
Tidsramme: 78 uker
Målt ved individuelle elementer i MSA Quality of Life (MSA-QoL)
78 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Daglig funksjon
Tidsramme: 78 uker
Sanntidsbærbare sensorbaserte data for å evaluere symptomer på sykdom/sykdomsbelastning i hjemmet.
78 uker
Hjerneatrofi
Tidsramme: 78 uker
MR-volumetriske målinger i frontallappen, tredje ventrikkel, superior cerebellar pedunkel, mellomhjernen, hjernestammen og hele hjernen.
78 uker
NAD-metabolisme i hjernen
Tidsramme: 78 uker
NAD-nivåer i hjernens parenkym målt ved 31P-MRS, og NAD-metabolom i CSF.
78 uker
Markører for nevroinflammasjon
Tidsramme: 78 uker
Nivåer av utvalgte inflammatoriske cytokiner i serum og CSF.
78 uker
CSF og serum biomarkører
Tidsramme: 78 uker
Nivåer av amyloid beta-peptid (Aβ 1-42)
78 uker
CSF og serum biomarkører
Tidsramme: 78 uker
Nivåer av tau og fosforylert tau (PH-tau)
78 uker
CSF og serum biomarkører
Tidsramme: 78 uker
Nivåer av Neurogranin (NGRN)
78 uker
CSF og serum biomarkører
Tidsramme: 78 uker
Nivåer av neurofilamentlys (NfL)
78 uker
CSF og serum biomarkører
Tidsramme: 78 uker
Nivåer av nevrofilament fosforylert tung underenhet (pNfH)
78 uker
Blod transkriptom.
Tidsramme: 78 uker
Genekspresjonsanalyser i blod ved hjelp av RNA-sekvensering
78 uker
Blodproteom.
Tidsramme: 78 uker
Proteomikk i blod og/eller cerebrospinalvæske ved bruk av massespektrometri
78 uker
Blodmetabolom.
Tidsramme: 78 uker
Metabolomikk i blod og/eller cerebrospinalvæske ved bruk av væskekromatografi-massespektrometri
78 uker
Påvirker hjernens metabolske mønstre
Tidsramme: 78 uker
Målt med FDG-PET i en undergruppe av pasienter (30 per kohort).
78 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Samarbeidspartnere

Nordlandssykehuset HF
Helse Møre og Romsdal HF
Helse Fonna HF
Oslo universitetssykehus HF
Akershus Universitetssykehus HF
Vestre Viken HF
Sykehuset Østfold HF
Nevro Arendal AS
Helse Førde HF
Universitetssykehuset Nord Norge HF

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charalampos Tzoulis, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

8. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023/634814

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippel systematrofi

Kliniske studier på Nikotinamid Riboside

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere