Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NADAPT-undersøgelsen: et randomiseret dobbeltblindt forsøg med NAD-genopfyldningsterapi for atypisk parkinsonisme (NADAPT)

11. december 2023 opdateret af: Haukeland University Hospital

Progressiv supranukleær parese (PSP), multipel systematrofi (MSA) og corticobasal degeneration (CBD) er alvorlige neurodegenerative sygdomme med hurtig progression og ingen effektiv behandling. Patienter bukker hurtigt under for stigende motoriske og ikke-motoriske symptomer, og overlevelsen varierer fra ~3 år til ~10 år.

Selvom PSP, MSA og CBD er sjældne sygdomme, udgør de en stor og for det meste uløst udfordring for sundhedsudbydere på grund af sygdommens sværhedsgrad og manglende behandling.

Hovedhypotesen for NADAPT-forsøget er, at oral administration af NR kan booste cellulære NAD-niveauer i centralnervesystemet hos patienter med PSP, MSA og CBS, og rette op på stofskiftet og hæmme neurodegeneration, hvilket resulterer i forsinket sygdomsprogression og lindring af symptomer for disse. patienter.

For at teste, om NR er en neurobeskyttende terapi for atypisk parkinsonisme, vil efterforskerne udføre det kliniske NADAPT-studie. Efterforskerne vil omfatte 130 patienter med progressiv supranukleær parese (PSP), 165 patienter med multipel systematrofi (MSA) og et ubestemt antal patienter med kortikobasalt syndrom (CBS). Deltagerne vil blive stratificeret efter sygdom i tre kohorter og randomiseret til enten 3000 mg NR dagligt eller placebo.

Forsøget vil omfatte patienter fra hele Norge. Patienterne vil blive fulgt i 78 uger med både klinikbesøg og decentraliserede sikkerhedsmålinger og rapportering af patientrapporterede udfald (PROM'er). Efter afslutning af de 78 ugers opfølgning tilbydes patienterne at fortsætte i et åbent NR-only forlængelsesstudie, dette forlængelsesstudie vil vare indtil opfølgningen er afsluttet for de sidste patienter i NADAPT.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund/Rationale: Atypiske parkinsonsyndromer (APS) er hurtigt progressive, invaliderende og uhelbredelige neurodegenerative sygdomme, herunder progressiv supranukleær parese (PSP), multipel systematrofi (MSA) og kortikobasalt syndrom (CBS). Disse er klassificeret som sjældne og forældreløse lidelser i henhold til EU-forordningen, med en rapporteret prævalens på 7/100.000 for PSP, 4,4/100.000 for MSA og 0,6-1/100.000 for CBS, selvom nøjagtige tal for CBS mangler. I øjeblikket er der ingen neurobeskyttende terapier, der kan forsinke progressionen af ​​APS. I modsætning til Parkinsons sygdom (PD) er symptomatisk terapi desuden stort set ineffektiv. Uden muligheder for sygdomsmodifikation eller symptomlindring bukker patienter under for hurtigt stigende motoriske og kognitive handicap og bliver hurtigt plejeafhængige med en estimeret samlet overlevelse fra diagnose mellem 3-8 år for PSP, 6-10 år for MSA og ~7 år for CBS. På trods af at det er en kilde til sygelighed og dødelighed sammenlignelig med amyotrofisk lateral sklerose (ALS), er der i øjeblikket ingen kliniske behandlingsstudier på PSP, MSA eller CBS i Norge, og meget få initiativer globalt. I betragtning af den fuldstændige mangel på terapi - neurobeskyttende, symptomatisk eller palliativ - udgør disse lidelser en vigtig og presserende udfordring for sundhedsvæsenet og samfundet.

Tilsammen giver resultaterne af vores NAD-genopfyldningsforsøg, NADPARK (NCT03816020) og NR-SAFE (NCT05344404), robuste eksperimentelle beviser for, at: 1) NR har en dosisafhængig symptomatisk antiparkinsonistisk effekt, som opstår oven på optimal dopaminerg terapi; 2) Nominer NR som en potentiel neurobeskyttende terapi for parkinsonisme, i stand til at forbedre cerebral metabolisme og dæmpe neuroinflammation.

Opmuntret af disse resultater foreslog efterforskerne, at NAD-genopfyldningsterapi via oralt NR-indtag kunne vise lovende som både symptomatisk og neurobeskyttende terapi for APS. I betragtning af den fuldstændige mangel på behandlingsmuligheder for personer med PSP, er dette forsøg både rettidigt og nødvendigt.

Efterforskerne vil udføre NADAPT-studiet, et randomiseret, dobbeltblindet fase II-forsøg, der tester effektiviteten af ​​NAD-genopfyldningsterapi med nikotinamid-ribosid (NR) som en sygdomsmodificerende behandling for APS. 130 patienter med PSP, 165 patienter med MSA og et ubestemt antal patienter med CDS vil blive stratificeret efter sygdom og randomiseret 1:1 pr. sygdom til at modtage enten 3000 mg NR om dagen eller placebo (fig. 1). Opfølgningen vil vare 18 måneder og bestå af både klinikbesøg og decentrale patientrapporterede resultater. NADAPT følger et kurveforsøgsdesign, der i det væsentlige omfatter tre forsøg i ét og trækker merværdi fra den parallelle tilmelding og opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

330

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter og være i stand til at give skriftligt, informeret samtykke.
  2. Mand eller kvinde i alderen 30-85 år ved baseline.
  3. DaTSCAN bekræfter nigrostriatal degeneration (i PSP og MSA, men ikke nødvendigvis i CBS).
  4. Opfyld MDS-kriterierne for mulig eller sandsynlig PSP; eller
  5. Opfyld MDS-kriterierne for klinisk mulig eller sandsynlig MSA; eller
  6. Opfyld konsensuskriterierne for sandsynlig eller mulig CBS.
  7. En tid siden diagnosticering for PSP, MSA eller CBS på ≤ 3 år ved baseline.
  8. En baseline PSPRS-score på <40 for PSP, eller baseline UMSARS-score < 3 på emner: 1, 2, 7-9.
  9. Score ≥ 20 på Mini-Mental State Examination (MMSE) ved screening.
  10. Kunne bevæge sig selvstændigt eller med assistance defineret som evnen til at tage mindst 5 skridt med en rollator (bevogtning er tilladt, forudsat at der ikke er kontakt) eller evnen til at tage mindst 5 skridt med assistance fra en anden person, der kun kan have kontakt med den ene overekstremitet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Utilstrækkelig flydende i det lokale sprog til at gennemføre neuropsykologiske og funktionelle vurderinger.
  2. Evidens for differentialdiagnoser til PSP, MSA eller CBS, herunder: PD; demens med Lewy-legemer; Alzheimers sygdom; motor neuron sygdom; historie med gentagne og/eller større slagtilfælde; historie med gentagne og/eller alvorlige hjerner eller rygmarv; historie med neuroleptikabrug (undtagen quetiapin) i længere tid inden for de sidste 6 måneder; historie med alvorlig encephalitis; gade narkotikarelateret parkinsonisme; vaskulær parkinsonisme; familiær PSP, FTD eller kendt patogen MAPT-mutation; prionsygdom; andre neurologiske sygdomme eller MR-fund, der kan forklare PSP-, MSA- eller CBS-symptomerne.
  3. Tilstedeværelse af andre signifikante neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder (men ikke begrænset til) psykotiske lidelser; svær bipolar eller unipolar depression; anfaldsforstyrrelse; tumor eller anden pladsoptager læsion.
  4. Behandling med et hvilket som helst formodet sygdomsmodificerende middel inden for 90 dage efter baseline.
  5. En historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år før baseline (besøg 1) og anses for at være klinisk signifikant af stedets investigator
  6. Enhver malignitet (bortset fra ikke-metastatiske dermatologiske tilstande) inden for 5 år efter screeningsbesøget (besøg 1) eller aktuel klinisk signifikant hæmatologisk, endokrin, kardiovaskulær, nyre-, lever-, gastrointestinal eller neurologisk sygdom. For de ikke-cancertilstande, hvis tilstanden har været stabil i mindst et år før screeningsbesøget (besøg 1) og vurderes af stedets investigator ikke at forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, kan forsøgspersonen inkluderes. .
  7. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter ved screening, som ikke kan korrigeres til baseline, og som anses for uforenelige med undersøgelsesdeltagelse af investigator.
  8. Anamnese med andre kliniske forsøg med dyb hjernestimulator (DBS) end sham-kirurgi til dyb hjernestimulering.
  9. Anamnese med en klinisk signifikant medicinsk tilstand, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesinstruktioner, ville sætte emnet i øget risiko eller kunne forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intervention
Efter vores kurveforsøgsdesign vil der være tre parallelle interventionskohorter (én pr. sygdom/kohorte)
Kosttilskud: Nikotinamid Riboside
Nikotinamid Riboside 3000mg/dag
Andre navne:
  • NR
Placebo komparator: Placebo
Efter vores kurveforsøgsdesign vil der være tre parallelle placebo-kohorter (én pr. sygdom/kohorte)
Andet: Placebo
Placebo. Identisk i smag og udseende som indgrebet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PSP-kohorte: Mellem gruppeforskel i PSP Rating Scale (PSPRS) samlet score fra baseline til uge 78
Tidsramme: 78 uger
Vores primære resultatmål for PSP-kohorten er forskellen mellem gruppe (placebo eller NR) i den totale score for progressiv supranukleær parese (PSPRS) fra baseline til uge 78.
78 uger
MSA-kohorte: Mellem gruppeforskel i Unified MSA Rating Scale (UMSARS) samlet score fra baseline til uge 78
Tidsramme: 78 uger
Vores primære resultatmål for MSA-kohorten er forskellen mellem grupper (placebo eller NR) i den samlede score for Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) fra baseline til uge 78.
78 uger
CBS-kohorte: Mellem gruppeforskel i PSP Rating Scale (PSPRS) samlet score fra baseline til uge 78
Tidsramme: 78 uger
Vores primære resultatmål for CBS-kohorten er forskellen mellem gruppe (placebo eller NR) i Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale (PSPRS) totalscore fra baseline til uge 78.
78 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 79 uger (forsøgsvarighed på 78 uger plus 7 dage efter sidste dosis af intervention eller placebo)
Overvåg hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger (AE)
79 uger (forsøgsvarighed på 78 uger plus 7 dage efter sidste dosis af intervention eller placebo)
Specifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige funktioner og livskvalitet målt ved PSPRS
Tidsramme: 78 uger
Målt ved individuelle elementer i PSPRS
78 uger
Specifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige funktioner og livskvalitet målt med UMSARS
Tidsramme: 78 uger
Målt ved individuelle elementer i UMSARS
78 uger
Specifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige funktioner og livskvalitet målt ved UPDRS
Tidsramme: 78 uger
Målt ved individuelle elementer i Movement Disorders Society Unified Parkinsons disease rating scale (UPDRS)
78 uger
Specifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige aktiviteter og livskvalitet målt af MoCA
Tidsramme: 78 uger
Målt ved individuelle elementer i Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
78 uger
Specifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige aktiviteter og livskvalitet målt med SEADL
Tidsramme: 78 uger
Målt ved individuelle elementer i Schwab og England Activities of Daily Living (SEADL)
78 uger
Specifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige aktiviteter og livskvalitet målt ved PSP-QoL
Tidsramme: 78 uger
Målt ved individuelle elementer i PSP Quality of Life (PSP-QoL)
78 uger
Specifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige aktiviteter og livskvalitet målt ved CGI-C
Tidsramme: 78 uger
Målt ved individuelle elementer i Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
78 uger
Specifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige aktiviteter og livskvalitet målt ved CGI-S
Tidsramme: 78 uger
Målt ved individuelle elementer i Clinical Global Impressions Scale (CGI-S).
78 uger
Nigrostriatal degeneration
Tidsramme: 78 uger
DaTSCAN sporstofoptagelse i striatum (totale og anatomiske dele).
78 uger
Specifikke motoriske/ikke-motoriske symptomer, daglige funktioner og livskvalitet målt ved MSA-QoL
Tidsramme: 78 uger
Målt ved individuelle elementer i MSA Quality of Life (MSA-QoL)
78 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Daglig funktion
Tidsramme: 78 uger
Bærbare sensorbaserede data i realtid til at evaluere symptomer på sygdoms-/sygdomsbyrde i hjemmet.
78 uger
Hjerneatrofi
Tidsramme: 78 uger
MR-volumetriske målinger i frontallappen, tredje ventrikel, superior cerebellar pedunkel, mellemhjernen, hjernestammen og hele hjernen.
78 uger
NAD-metabolisme i hjernen
Tidsramme: 78 uger
NAD-niveauer i hjernens parenkym målt ved 31P-MRS og NAD-metabolom i CSF.
78 uger
Markører for neuroinflammation
Tidsramme: 78 uger
Niveauer af udvalgte inflammatoriske cytokiner i serum og CSF.
78 uger
CSF og serum biomarkører
Tidsramme: 78 uger
Niveauer af amyloid beta-peptid (Aβ 1-42)
78 uger
CSF og serum biomarkører
Tidsramme: 78 uger
Niveauer af tau og phosphoryleret tau (PH-tau)
78 uger
CSF og serum biomarkører
Tidsramme: 78 uger
Niveauer af Neurogranin (NGRN)
78 uger
CSF og serum biomarkører
Tidsramme: 78 uger
Niveauer af neurofilamentlys (NfL)
78 uger
CSF og serum biomarkører
Tidsramme: 78 uger
Niveauer af neurofilament phosphoryleret tung underenhed (pNfH)
78 uger
Blod transkriptom.
Tidsramme: 78 uger
Genekspressionsanalyser i blod ved hjælp af RNA-sekventering
78 uger
Blod proteom.
Tidsramme: 78 uger
Proteomik i blod og/eller cerebrospinalvæske ved hjælp af massespektrometri
78 uger
Blodmetabolom.
Tidsramme: 78 uger
Metabolomik i blod og/eller cerebrospinalvæske ved hjælp af væskekromatografi-massespektrometri
78 uger
Påvirker hjernens metaboliske mønstre
Tidsramme: 78 uger
Målt ved FDG-PET i en undergruppe af patienter (30 pr. kohorte).
78 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Samarbejdspartnere

Nordlandssykehuset HF
Helse Møre og Romsdal HF
Helse Fonna HF
Oslo universitetssykehus HF
Akershus Universitetssykehus HF
Vestre Viken HF
Sykehuset Østfold HF
Nevro Arendal AS
Helse Førde HF
Universitetssykehuset Nord Norge HF

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charalampos Tzoulis, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2023

Først opslået (Faktiske)

8. december 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023/634814

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel systematrofi

Kliniske forsøg med Nikotinamid Riboside

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner