Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NADAPT-studien: en randomiserad dubbelblind studie av NAD-påfyllningsterapi för atypisk parkinsonism (NADAPT)

11 december 2023 uppdaterad av: Haukeland University Hospital

Progressiv supranukleär pares (PSP), multipel systematrofi (MSA) och kortikobasal degeneration (CBD) är allvarliga neurodegenerativa sjukdomar med snabb progression och ingen effektiv behandling. Patienter dukar snabbt efter för ökande motoriska och icke-motoriska symtom och överlevnaden varierar från ~3 år till ~10 år.

Även om PSP, MSA och CBD är sällsynta sjukdomar utgör de en stor och mestadels oåtgärdad utmaning för vårdgivare på grund av sjukdomens svårighetsgrad och bristande behandling.

Huvudhypotesen för NADAPT-studien är att oral administrering av NR kan öka cellulära NAD-nivåer i det centrala nervsystemet hos patienter med PSP, MSA och CBS, och korrigera metabolism och hämma neurodegeneration, vilket resulterar i försenad sjukdomsprogression och förbättring av symtom för dessa. patienter.

För att testa om NR är en neuroprotektiv behandling för atypisk parkinsonism kommer utredarna att utföra den kliniska prövningen NADAPT. Utredarna kommer att inkludera 130 patienter med progressiv supranukleär pares (PSP), 165 patienter med multipel systematrofi (MSA) och ett obestämt antal patienter med kortikobasalt syndrom (CBS). Deltagarna kommer att stratifieras efter sjukdom i tre kohorter och randomiseras till antingen 3000 mg NR dagligen eller placebo.

Försöket kommer att omfatta patienter från hela Norge. Patienterna kommer att följas under 78 veckor med både klinikbesök och decentraliserade säkerhetsmätningar och rapportering av patientrapporterade utfall (PROM). Efter avslutad 78 veckors uppföljning erbjuds patienterna att fortsätta i en öppen NR-endast förlängningsstudie, denna förlängningsstudie kommer att pågå tills uppföljningen är klar för de sista patienterna i NADAPT.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund/motiv: Atypiska parkinsonsyndrom (APS) är snabbt progressiva, försvagande och obotliga neurodegenerativa sjukdomar, inklusive progressiv supranukleär pares (PSP), multipel systematrofi (MSA) och kortikobasalt syndrom (CBS). Dessa klassificeras som sällsynta och föräldralösa sjukdomar enligt EU-förordning, med en rapporterad prevalens på 7/100 000 för PSP, 4,4/100 000 för MSA och 0,6-1/100 000 för CBS, även om exakta siffror för CBS saknas. För närvarande finns det inga neuroprotektiva terapier som kan fördröja utvecklingen av APS. Dessutom, till skillnad från Parkinsons sjukdom (PD), är symtomatisk terapi i stort sett ineffektiv. Utan alternativ för sjukdomsmodifiering eller symtomlindring, faller patienterna under för snabbt ökande motoriska och kognitiva funktionshinder och blir snabbt vårdberoende, med en uppskattad total överlevnad från diagnos mellan 3-8 år för PSP, 6-10 år för MSA och ~7 år för CBS. Trots att det är en källa till sjuklighet och dödlighet jämförbar med amyotrofisk lateralskleros (ALS), finns det för närvarande inga kliniska behandlingsstudier på PSP, MSA eller CBS i Norge, och mycket få initiativ globalt. Med tanke på den totala bristen på terapi - neuroprotektiv, symtomatisk eller palliativ - utgör dessa störningar en viktig och akut utmaning för hälso- och sjukvården och samhället.

Sammantaget ger resultaten av våra NAD-påfyllningsförsök, NADPARK (NCT03816020) och NR-SAFE (NCT05344404), robusta experimentella bevis för att: 1) NR har en dosberoende symtomatisk antiparkinsonistisk effekt, som uppträder på toppen av optimal dopaminerga terapi; 2) Nominera NR som en potentiell neuroprotektiv terapi för parkinsonism, som kan förbättra cerebral metabolism och dämpa neuroinflammation.

Uppmuntrade av dessa fynd föreslog forskarna att NAD-påfyllningsterapi via oralt NR-intag kunde visa lovande som både symtomatisk och neuroprotektiv terapi för APS. Med tanke på den totala bristen på behandlingsalternativ för individer med PSP är denna prövning både läglig och nödvändig.

Utredarna kommer att genomföra NADAPT-studien, en randomiserad, dubbelblind fas II-studie som testar effektiviteten av NAD-påfyllnadsterapi med nikotinamidribosid (NR) som en sjukdomsmodifierande terapi för APS. 130 patienter med PSP, 165 patienter med MSA och ett obestämt antal patienter med CDS kommer att stratifieras efter sjukdom och randomiseras 1:1 per sjukdom för att få antingen 3000 mg NR per dag eller placebo (Fig 1). Uppföljningen kommer att vara 18 månader och bestå av både klinikbesök och decentraliserade patientrapporterade utfall. NADAPT följer en korgförsöksdesign, som i huvudsak omfattar tre försök i ett, och drar mervärde från den parallella registreringen och uppföljningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

330

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagaren måste förstå studiens karaktär och kunna ge skriftligt, informerat samtycke.
  2. Man eller kvinna i åldern 30-85 år vid baslinjen.
  3. DaTSCAN bekräftar nigrostriatal degeneration (i PSP och MSA, men inte nödvändigtvis i CBS).
  4. Uppfyll MDS-kriterierna för möjlig eller trolig PSP; eller
  5. Uppfylla MDS-kriterierna för kliniskt möjlig eller trolig MSA; eller
  6. Uppfyll konsensuskriterierna för trolig eller möjlig CBS.
  7. En tid sedan diagnos för PSP, MSA eller CBS på ≤ 3 år vid baslinjen.
  8. En baslinje PSPRS-poäng på <40 för PSP, eller baslinje-UMSARS-poäng < 3 på objekt: 1, 2, 7-9.
  9. Poäng ≥ 20 på Mini-Mental State Examination (MMSE) vid screening.
  10. Kunna förflytta sig självständigt eller med assistans definierad som förmågan att ta minst 5 steg med en rollator (bevakning är tillåten förutsatt att det inte finns någon kontakt) eller förmågan att ta minst 5 steg med hjälp av en annan person som endast kan ha kontakt med ena övre extremiteten.

Exklusions kriterier:

  1. Otillräckligt flytande i det lokala språket för att genomföra neuropsykologiska och funktionella bedömningar.
  2. Bevis på differentialdiagnoser till PSP, MSA eller CBS inklusive: PD; demens med Lewy-kroppar; Alzheimers sjukdom; motorneuronsjukdom; historia av upprepad och/eller större stroke; historia av upprepad och/eller svår hjärna eller ryggmärg; anamnes på neuroleptikaanvändning (förutom quetiapin) under en längre period under de senaste 6 månaderna; historia av svår encefalit; gatudrogrelaterad parkinsonism; vaskulär parkinsonism; familjär PSP, FTD eller känd patogen MAPT-mutation; prionsjuka; andra neurologiska sjukdomar eller MRT-fynd som kan förklara PSP-, MSA- eller CBS-symptomen.
  3. Förekomst av andra signifikanta neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive (men inte begränsat till) psykotiska störningar; svår bipolär eller unipolär depression; anfallsåkomma; tumör eller annan platsupptagande lesion.
  4. Behandling med något förmodat sjukdomsmodifierande medel inom 90 dagar efter baslinjen.
  5. En historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år före baslinjen (besök 1) och som bedöms vara kliniskt signifikant av platsutredaren
  6. Alla maligniteter (andra än icke-metastaserande dermatologiska tillstånd) inom 5 år efter screeningbesöket (besök 1) eller aktuella kliniskt signifikanta hematologiska, endokrina, kardiovaskulära, njur-, lever-, gastrointestinala eller neurologiska sjukdomar. För icke-cancertillstånden, om tillståndet har varit stabilt i minst ett år före screeningbesöket (besök 1) och bedöms av platsundersökaren inte störa försökspersonens deltagande i studien, kan försökspersonen inkluderas .
  7. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser vid screening som inte kan korrigeras till baslinjen och som bedöms vara oförenliga med utredarens deltagande i studien.
  8. Historik om djup hjärnstimulatorkirurgi annan än skenkirurgi för djup hjärnstimulering (DBS) klinisk prövning.
  9. Historik om ett kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som skulle störa försökspersonens förmåga att följa studieinstruktioner, skulle utsätta försökspersonen för ökad risk eller kan förvirra tolkningen av studieresultaten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intervention
Efter vår korgförsöksdesign kommer det att finnas tre parallella interventionskohorter (en per sjukdom/kohort)
Kosttillskott: Nikotinamid Riboside
Nikotinamid Riboside 3000mg/dag
Andra namn:
  • NR
Placebo-jämförare: Placebo
Efter vår korgförsöksdesign kommer det att finnas tre parallella placebokohorter (en per sjukdom/kohort)
Övrig: Placebo
Placebo. Identisk i smak och utseende som ingreppet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PSP Cohort: Mellan gruppskillnad i PSP Rating Scale (PSPRS) totalpoäng från baslinjen till vecka 78
Tidsram: 78 veckor
Vårt primära utfallsmått för PSP-kohorten är skillnaden mellan grupp (placebo eller NR) i totalpoäng för progressiv supranukleär paresskala (PSPRS) från baslinjen till vecka 78.
78 veckor
MSA Cohort: Mellan gruppskillnad i Unified MSA Rating Scale (UMSARS) totalpoäng från baslinjen till vecka 78
Tidsram: 78 veckor
Vårt primära resultatmått för MSA-kohorten är skillnaden mellan grupper (placebo eller NR) i totalpoängen för Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) från baslinjen till vecka 78.
78 veckor
CBS Cohort: Mellan gruppskillnad i PSP Rating Scale (PSPRS) totalpoäng från baslinjen till vecka 78
Tidsram: 78 veckor
Vårt primära resultatmått för CBS-kohorten är skillnaden mellan grupp (placebo eller NR) i totalpoäng för progressiv supranukleär paresskala (PSPRS) från baslinjen till vecka 78.
78 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 79 veckor (försökslängd på 78 veckor plus 7 dagar efter sista dos av intervention eller placebo)
Övervaka frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
79 veckor (försökslängd på 78 veckor plus 7 dagar efter sista dos av intervention eller placebo)
Specifika motoriska/icke-motoriska symtom, dagliga funktioner och livskvalitet mätt med PSPRS
Tidsram: 78 veckor
Mäts av enskilda poster i PSPRS
78 veckor
Specifika motoriska/icke-motoriska symtom, dagliga funktioner och livskvalitet mätt med UMSARS
Tidsram: 78 veckor
Mäts av enskilda poster i UMSARS
78 veckor
Specifika motoriska/icke-motoriska symtom, dagliga funktioner och livskvalitet mätt med UPDRS
Tidsram: 78 veckor
Mäts av enskilda poster i Movement Disorders Society Unified Parkinsons disease rating scale (UPDRS)
78 veckor
Specifika motoriska/icke-motoriska symtom, dagliga funktioner och livskvalitet mätt av MoCA
Tidsram: 78 veckor
Mäts av enskilda poster i Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
78 veckor
Specifika motoriska/icke-motoriska symtom, dagliga funktioner och livskvalitet mätt med SEADL
Tidsram: 78 veckor
Mäts av enskilda poster i Schwab och England Activities of Daily Living (SEADL)
78 veckor
Specifika motoriska/icke-motoriska symtom, dagliga funktioner och livskvalitet mätt med PSP-QoL
Tidsram: 78 veckor
Mäts av enskilda poster i PSP Quality of Life (PSP-QoL)
78 veckor
Specifika motoriska/icke-motoriska symtom, dagliga funktioner och livskvalitet mätt med CGI-C
Tidsram: 78 veckor
Mäts av enskilda poster i Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
78 veckor
Specifika motoriska/icke-motoriska symtom, dagliga funktioner och livskvalitet mätt med CGI-S
Tidsram: 78 veckor
Mäts av enskilda poster i Clinical Global Impressions Scale (CGI-S).
78 veckor
Nigrostriatal degeneration
Tidsram: 78 veckor
DaTSCAN-spårupptag i striatum (totala och anatomiska delar).
78 veckor
Specifika motoriska/icke-motoriska symtom, dagliga funktioner och livskvalitet mätt med MSA-QoL
Tidsram: 78 veckor
Mäts av enskilda poster i MSA Quality of Life (MSA-QoL)
78 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Daglig funktion
Tidsram: 78 veckor
Bärbar sensorbaserad data i realtid för att utvärdera symtom på sjukdoms-/sjukdomsbörda i hemmet.
78 veckor
Hjärnatrofi
Tidsram: 78 veckor
MRT-volymetriska mätningar i frontalloben, tredje ventrikeln, övre lillhjärnans pedunkel, mellanhjärnan, hjärnstammen och hela hjärnan.
78 veckor
Hjärnans NAD-metabolism
Tidsram: 78 veckor
NAD-nivåer i hjärnans parenkym mätt med 31P-MRS och NAD-metabolom i CSF.
78 veckor
Markörer för neuroinflammation
Tidsram: 78 veckor
Nivåer av utvalda inflammatoriska cytokiner i serum och CSF.
78 veckor
CSF och serumbiomarkörer
Tidsram: 78 veckor
Nivåer av amyloid beta-peptid (Aβ 1-42)
78 veckor
CSF och serumbiomarkörer
Tidsram: 78 veckor
Nivåer av tau och fosforylerad tau (PH-tau)
78 veckor
CSF och serumbiomarkörer
Tidsram: 78 veckor
Nivåer av neurogranin (NGRN)
78 veckor
CSF och serumbiomarkörer
Tidsram: 78 veckor
Nivåer av neurofilamentljus (NfL)
78 veckor
CSF och serumbiomarkörer
Tidsram: 78 veckor
Nivåer av neurofilament fosforylerad tung subenhet (pNfH)
78 veckor
Blodtranskriptom.
Tidsram: 78 veckor
Analys av genuttryck i blod med RNA-sekvensering
78 veckor
Blod proteom.
Tidsram: 78 veckor
Proteomik i blod och/eller cerebrospinalvätska med hjälp av masspektrometri
78 veckor
Blodmetabolom.
Tidsram: 78 veckor
Metabolomik i blod och/eller cerebrospinalvätska med hjälp av vätskekromatografi-masspektrometri
78 veckor
Påverkar hjärnans metaboliska mönster
Tidsram: 78 veckor
Uppmätt med FDG-PET i en undergrupp av patienter (30 per kohort).
78 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Samarbetspartners

Nordlandssykehuset HF
Helse Møre og Romsdal HF
Helse Fonna HF
Oslo universitetssykehus HF
Akershus Universitetssykehus HF
Vestre Viken HF
Sykehuset Østfold HF
Nevro Arendal AS
Helse Førde HF
Universitetssykehuset Nord Norge HF

Utredare

  • Huvudutredare: Charalampos Tzoulis, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2023

Första postat (Faktisk)

8 december 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023/634814

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipel systematrofi

Kliniska prövningar på Nikotinamid Riboside

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera